文档介绍：第二节 吗啡
吗啡为纯天然阿片类生物碱。1806年德国化学家从鸦片中提出纯品吗啡；1847年Knorr确定其分子式；；～10 分钟即达血浆峰浓度，平均33～40ng/ml，血浆终末消除半衰期90± min。约不到1/10吗啡缓慢透过硬脊膜进入脑脊液，其吸收半衰期平均为22 min，需60～90分钟达脑脊液峰浓度，手术后止痛的脑脊液最小有效浓度平均150 ng/ml。硬膜外注入2～6 mg的吗啡后，脑脊液吗啡峰浓度相当血浆浓度的50～250倍，随即呈双相消除, 小时(快速消除相)和6 小时(缓慢消除相)，说明脑脊液里吗啡亦难透过血-脑脊液屏障返回体循环，其有效作用时间可达20 小时。新的硫酸吗啡延缓释放酯质体注射剂（morphine sulfate extended-release liposome injection，商品名DepoDur）10 mg注入硬膜外腔后缓慢释放进入体循环和透过硬脊膜进入脑脊液，血浆峰浓度平均仅为20 ng/ml，消除半衰期长达16 小时左右，可以有效止痛达36～48 小时。
mg吗啡，血浆峰浓度时间5～10 分钟，± ng/ml，脑脊液浓度6410±1290 ng/ml。吗啡注入脑脊液经15～30 分钟的快速分布相浓度开始下降，± min。注射后6 小时脑脊液内吗啡的平均浓度仍达332±137 ng/ml。吗啡鞘内初始分布容积约为22±8 ml。吗啡脑脊液药动学具有明显个体差异，个体之间持续作用时间长短不一。
二、药效动力学
吗啡的中枢神经作用同其他阿片类药物，包括镇痛、镇静、镇咳以及呼吸抑制、瞳孔缩小、恶性呕吐、尿潴留等。
（1）镇痛镇静：吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。吗啡可有效缓解种疼痛，对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。吗啡还有明显的镇静作用。吗啡激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，伴有欣快感并出现嗜睡、精神朦胧、神志障碍等，安静时易诱导入睡，但易唤醒。大剂量吗啡（15～20 mg）镇痛镇静作用更明显，且无封顶效应。
（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。
（3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。随着吗啡剂量增大，呼吸抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3～4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。
（4）缩瞳：吗啡主要通过兴奋支配瞳孔的副交感神经引起瞳孔缩小。阿片类药物过量时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征，但不具有特异性（例如桥脑出血或缺血性损伤后亦可出现同样体征）。吗啡过量呼吸抑制导致严重的低氧血症时可以出现显著的瞳孔散大。阿片类药物的缩瞳作用可以耐受，因而在长期使用阿片类药物的患者，其注射吗啡缩瞳作用减弱。
(5)其他：吗啡直接兴奋延脑呕吐中心化学感受器导致恶心、呕吐。此外，吗啡通过抑制下丘脑释放促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子及抗利尿激素的释放
（1） 胃肠道：吗啡一方面兴奋胃肠平滑肌，提高其肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加；另一方面吗啡可以提高回盲瓣及肛门括约肌张力，使肠内容 物通过受阻。同时吗啡还通过中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。
（2）胆道：吗啡收缩胆道奥迪括约肌，使胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可部分缓解）。
（3）支气管：大剂量吗啡时可导致支气管平滑肌时收缩，诱发和加重哮喘。
（4）膀胱：吗啡提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。
（5）子宫：吗啡降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。
（1）扩张血管及降低外周血管阻力：这与吗啡抑制血管运动中枢、促进组***释放有关。有时可引起体位性低血压。。
（2）间接扩张脑血管：吗啡引起的呼吸抑制，CO2潴留可使使脑血管扩张，导致颅内压升高。因此颅脑损伤，颅内高压患者禁用。
抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。一次给予吗啡后后早期出现短暂的
IL-1、IL-2、TNF-α 、TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48 小时才恢复。吗啡还抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖及抑制巨噬细胞吞噬功能。
三、临床应用
主要用于各种原因导致的中重度急性疼痛和慢性癌痛。可有