文档介绍：儿童肺炎链球菌疾病的预防
杭州市儿童医院
概述
肺炎链球菌(肺链)为G+双球菌,兼厌氧菌,1881 年由Sternberg 和Pasteur 分离出来,曾被称为巴斯微球菌、肺炎球菌、肺炎双球菌,直到1974 年才被正式命名为肺炎链球菌
肺链常定植于人体呼吸道,尤以鼻咽部最常见,健康儿童可暂时性携带肺链而不致病
概述
当机体抵抗力下降时,肺链播散到鼻窦、中耳或吸入下呼吸道可导致鼻窦炎、中耳炎、肺炎等非侵袭性疾病
而细菌侵入血液循环,或侵入脑脊液、心包、胸膜、腹膜、关节腔等无菌场所,则可引起菌血症、败血症、脑膜炎、心包炎、脓胸、腹膜炎和化脓性关节炎等侵袭性肺炎链球菌病(IPD)
单一细菌造成多种侵袭性和非侵袭性疾病
Bogaert D,et al. Lancet Infect Dis 2004; 4: 144–54
空气飞沫
鼻咽部携带
肺炎
吸气
肺泡
脓胸
胸膜
心包炎
心包
菌血症
中耳炎
鼻窦炎
局部播散
血液
腹膜炎
关节炎/骨髓炎
脑膜炎
脑膜
关节
腹膜
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扁桃体炎
咽炎
肺炎链球菌感染的发病机制
现在已经清楚,引起IPD 的肺链的主要致病物质为荚膜多糖和溶血素
溶血素是一种细胞毒素,可以与宿主细胞膜上的胆固醇结合使其形成空洞,进而杀伤细胞
荚膜多糖具有抗吞噬作用,在致病过程中极为重要。根据荚膜多糖的抗原性,将肺链分为90 个血清型,其中最为致病的是其中的7 种血清型
肺炎链球菌感染的发病机制
荚膜多糖为胸腺非依赖性抗原(TI-Ag),表面含多个重复B细胞表位,但仅能刺激成熟B-2细胞,主要产生IgM,且无免疫记忆,机体通过自然感染或人为接种获得的抗荚膜多糖抗体可以对肺链感染产生保护作用
宿主对肺链的细胞免疫应答通过激活肺泡巨噬细胞,使其释放TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、内皮细胞黏附因子等,这些炎性介质一方面可直接作用于邻近的肺泡上皮细胞,引起急性肺损伤;也可进入全身循环损伤血管内皮细胞,引起微血栓形成,或微血管通透性增加,从而造成远隔器官损害
肺炎链球菌感染的发病机制
T 淋巴细胞对消灭肺泡中病原体也发挥着重要作用。树突状细胞将抗原呈递给T淋巴细胞,在协同刺激分子作用下,T 细胞活化增殖,并进一步分化成为效应细胞,扩大CD4+ T 细胞反应,尤其是Th1表型
Th1细胞通过诱生IFN-γ、IL-3、粒细胞集落刺激因子、TNFα等巨噬细胞活化因子,诱生、募集并激活巨噬细胞,后者可分泌IL-12,促进Th0细胞向Th1细胞分化,进一步扩大Th1细胞应答的效应。而Th1细胞产生IL-2等细胞因子,可促进Th1细胞、细胞毒性T 细胞等增殖,从而放大免疫效应,其产生的淋巴毒素和TNFα,则可活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体
肺炎链球菌感染的发病机制
另外,补体的调理作用可促进吞噬细胞的吞噬能力,对肺炎链球菌清除也发挥着重要作用
总之,肺炎链球菌的清除是通过无数免疫细胞、非免疫细胞、细胞因子、体液抗体等共同参与完成
肺链是细菌性上呼吸道感染最常见细菌
扁桃体炎
咽炎
鼻窦炎
中耳炎
流感继发肺炎链球菌感染
病例数巨大,整体危害与经济负担不亚于肺炎与脑膜炎,甚至更大
针对因社区获得性肺炎住院的1-5岁儿童的研究显示,
肺炎链球菌占所有病原的近20%,占细菌性病原的53%
Zhang Q,et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30 (online published
Ostapchuk M,et al. American Family Physician. 2004; 70: 899-908
肺链是5岁以下儿童社区获得性肺炎(CAP)的
首要病原菌
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53%
美国家庭医师协会在《婴儿和儿童CAP》指出:
肺链是新生儿时期后CAP最常见的细菌性病原
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