文档介绍：第十四章解热镇痛抗炎药
[定义] 是一类具有解热、镇痛作用的药物,大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同,故称为NSAIDS。
(一)解热作用
【特点】
,对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同,氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能,在物理降温配合下,可降低高热和正常体温。
。通过抑制体温调节中枢,主要影响散热。
一、共同的药理作用
解热作用、镇痛作用和抗炎作用。
图16-1 解热镇痛药的解热机制
[发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原(白介素1)→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑→刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。
:抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。
发热是机体的一种防御反应,也是诊断疾病的依据之一。因此,不宜见热就解。由于T过高能消耗体力,并引起头痛、失眠、惊厥等,解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。
(二)镇痛作用
【特点】
、中度疼痛,慢性钝痛效果显著,但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
,无耐受性和成瘾性。
:抑制炎症部位PG合成,作用部位在外周。
疼痛
痛的产生:
组织损伤炎症刺激
致炎致痛物质释放增多
提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性
刺激感觉神经末梢
(三)抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外,都可以控制风湿,类风湿病的症状,不能根治,也不能控制并发症。
[机理] 抑制环加氧酶(COX)→PG合成减少,产生抗炎、抗风湿作用。
PG是参与炎症反应的体内活性物质,对致炎致痛物质有增敏作用。
近年来发现COX有两种同工酶,简称COX1与COX2,两者为同分异构体。
COX1存在于血管、胃和肾等组织,可参与血管张力的调节等一些生理反应。
COX2则存在于炎症组织中,由细胞因子和炎症介质诱导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2,使PG合成减少有关。
二、分类:按其结构不同分
1. 水杨酸类,如阿司匹林;
2. 苯胺类,如扑热息痛;
3. 吡唑酮类,如保泰松;
4. 其他有机酸类,如吲哚美辛。
一、水杨酸类
乙酰水杨酸(阿斯匹林,Aspirin)
【体内过程】
,其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%~90%。
2. 主要经肝药酶代谢,大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸(少部分)结合,由肾排泄;