文档介绍：小细胞肺癌的一线化疗 First-line chemotherapy for small cell lung cancer (SCLC) 2内容提要?概述?流行病学?发病机制?临床表现?分期?治疗 3概述?小细胞肺癌( Small Cell Lung Cancer , SCLC ) 约占肺癌的 15% –恶性程度高–倍增时间短–转移早且广泛–对化疗、放疗敏感且初治缓解率高–极易发生继发性耐药且容易复发 4流行病学 SCLC 发生率 1986 年: 17% 2002 年: 13% 2002 年: 50% 1973 年: 28% 女性 SCLC 发生率 The surveillance, epidemiologic, and end results database (United States, 1970 to 2006) 5发病机制? SCLC 的分子发病机制研究剧多–染色体异常?多个染色体位点基因缺失,这些位点是一系列抑癌基因的基因座?超过 98% 的 SCLC 存在端粒酶 RNA 亚基与端粒酶活性的上调–抑癌基因异常?约 90% 的 SCLC 中存在 p53 失活性突变, 40%-70% 的 SCLC 中存在异常 p53 蛋白表达?在超过 90% 的 SCLC 患者可见 Rb 的完全缺失或者突变–无受体癌基因? 75%-95% 的 SCLC 中存在 Bcl-2 的上调? 18%-31% 的 SCLC 中可见 MYC 的激活–信号通路?磷酸次黄嘌呤核苷酸 3-激酶/AKT/mTOR 途径–受体酪氨酸激酶和生长因子–细胞内分子伴侣–细胞表面标志物–进化通路…… 6临床表现?小细胞肺癌早期可无症状,诊断时最常见的症状为乏力( 80% )、咳嗽( 70% )、气短( 60% )、体重下降( 55% )、疼痛( 40-50% )、咯血( 25% )。–由原发肿瘤引起的症状和体征?咳嗽、咯血、胸闷、气短–肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征?胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综合征、肺部感染–肿瘤肺外转移引起的症状体征?转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等–肿瘤肺外表现及全身症状?类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征、抗利尿激素分泌不当综合征、肥大性肺性骨关节病、库欣综合征 7分期 SCLC 分期系统 By VALSG SCLC 广泛期(Extensive Stage , ES) :肿瘤超出局限期范围(2/3) 局限期(Limited Stage , LS): 肿瘤局限于一侧胸腔且能被纳入一个放射治疗野(1/3) ?美国退伍军人医院肺癌研究小组( Veterans ’ Affairs Lung Study Group , VALSG ) 制定的 SCLC 分期系统?国际肺癌研究协会 ( International Association for the Study of Lung Cancer , IASLC) 制定的 TNM 分期系统(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis) 89 10治疗综合治疗放射治疗手术治疗化学治疗手术治疗? Stage Ⅰ(< 5%) 标准分级评估后考虑手术治疗? Stage Ⅳ必要时手术,旨在缓解症状、支撑气道及减轻瘤负荷放射治疗?适用于各期 SCLC 的治疗?与化疗联合用于 SCLC 根治性及姑息性治疗化学治疗? LS-SCLC -------- RR:80%-90% ; CR:50%-60%; MSD:14-20M. ? ES-SCLC -------- RR:60%-80% ; CR:15%-20%; MSD:8-13M. RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survival durations