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肿瘤免疫和免疫治疗.ppt

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文档介绍

文档介绍:肿瘤免疫和免疫治疗
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Module und Variations_E
肿瘤免疫
肿瘤免疫是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤 发生、发展的相互关系,机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的失,导致抗原递呈功能障碍,影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应。

肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β和PGE2等细胞因子,抑制机体抗肿瘤免疫应答。
5. 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭”
“抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些非特异性成分覆盖。例如:肿瘤细胞可高表达唾液黏蛋白等物质。
血清中存在封闭因子
封闭因子可封闭肿瘤细胞表面的抗原决定簇或效应细胞的抗原识别受体,使肿瘤细胞逃脱效应细胞的识别和杀伤。
7. 肿瘤抗原加工、处理和递呈障碍
某些肿瘤细胞不能将抗原肽MHC-I类分子复合物转运至癌细胞表面,如某些肿瘤细胞内LMP-1、LMP-2和TAP表达低下。

某些肿瘤细胞虽可表达MHC-Ⅰ类分子和肿瘤抗原,但B7等共刺激分子表达低下或缺乏,不能为CTL提供共刺激信号,导致CTL失能或凋亡,从而使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。
9. 肿瘤细胞抗凋亡
某些肿瘤细胞可表达FasL,而活化的肿瘤特异性T细胞可高表达Fas,二者结合可介导肿瘤抗原特异性T细胞凋亡。
肿瘤免疫逃逸
由于肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分造成免疫逃逸
由于宿主处于免疫功能低下或免疫耐受状态造成免疫逃逸
由于宿主处于免疫功能低下或免疫耐受状态造成免疫逃逸
1. 免疫功能低下,如宿主的抗原递呈功能缺陷。
2. 宿主的免疫耐受状态,如新生期经母乳感染导致特异性耐受。
3. 宿主体内的免疫促进因素,如血清中含有封闭因子。
4. 宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷,如放化疗时的免疫抑制状态。
Nature Reviews Cancer, 2019, 13, 759–771.
肿瘤的免疫治疗
基本原则:
提高肿瘤抗原免疫原性,激发和增强机体抗瘤免疫应答;提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性;在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。
肿瘤免疫治疗的种类:
主动免疫治疗:非特异性和特异性两类
抗体靶向治疗
细胞因子治疗
过继免疫治疗
基因治疗
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
1888年,Coley博士(1862-1936)对纽约医院15年以来所有的骨癌病人进行了系统回顾,发现大部分病人都死了,但有一个病人,医生已放弃了对他的治疗,但他却活着健康地走出了医院。调查后发现这个病人当时有两次遭受丹毒袭击而发高烧的经历,丹毒是一种由链球菌(streptococcus pyogenes)引发的严重皮肤感染。
Coley博士首先想到将链球菌株注射进病人体内的努力失败了。后来他通过一个朋友从著名的德国细菌学家Robert Koch那里得到了致命的培养株,病人接受细菌株后得了严重的丹毒并发高烧,但几天后他扁桃体和脖子上的肿瘤则完全消失了。因为使用活体细菌很危险并且给病人带来了极大的痛苦,Coley改进了他的方法。他将链球菌的***与另一种细菌混合,培养了Coley***,获得了成功。Parke-Davis公司将产品商业化了,加热了组方,降低了效率,但即使这样,这种弱化的***对不适于手术的病人仍有37%的治愈率。
Coley的女儿详细记录了Coley疫苗对癌症的疗效:
巨细胞骨瘤,手术 + 疫苗 5年存活率87%,不手术单用疫苗 79%
乳腺癌