文档介绍：中枢兴奋药物及其合理用药
中枢兴奋药(central stimulants)是一类中枢神经系统并提高其功能活动的药物。
根据药物对中枢部位兴奋作用的选择性不同分为三类:
主要兴奋大脑皮质的药物,如咖啡因和哌甲脂(还包括促脑功能恢复药)
主要兴奋延髓呼吸中枢的药物,如尼可刹米,洛贝林等
主要兴奋脊髓的药物如士的宁等
(具有临床使用价值的主要是前两类药物)
兴奋大脑皮质的药物
咖啡因
哌甲脂
咖啡因 caffeine
中枢作用
小剂量(50-200 mg)选择性兴奋大脑皮质,思维敏捷,减轻疲劳感,消除睡意,提高工作效率.
较大剂量(250-500 mg)直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸加深加快,血压升高.
中毒剂量(大于800 mg)直接兴奋脊髓,引起惊厥.
心肌和平滑肌作用:
直接增强心肌收缩力,加快心率,增强心输出量。
松弛外周血管平滑肌,降低外周血管阻力,增加冠脉流量.
直接收缩大脑小动脉肌层,脑血管阻力增加,血流量减少。(用于缓解偏头痛)
舒张支气管和胆道平滑肌、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。
增加肾小球滤过率,减少肾小管对Na+的重吸收,产生利尿作用。
作用机制
竞争性拮抗苯二氮卓受体→Cl-电导↓→细胞膜阈电位↑→中枢兴奋
抑制磷酸二酯酶→细胞内的cAMP ↑→交感神经兴奋,中枢兴奋
促进细胞内钙库释放Ca2+ + 抑制钙库对Ca2+的重摄取→细胞内游离Ca2+浓度↑→正性肌力作用,心率加快
临床应用
解救因急性感染中毒、催眠药、麻醉药、镇痛药中毒引起的呼吸、循环衰竭。
与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片,治疗偏头痛。与阿司匹林、对乙酰氨基酚等解热镇痛抗炎药制成复方制剂用于治疗一般性头痛、感冒。
与溴化物合用,使大脑皮层的兴奋、抑制过程恢复平衡,用于精神官能症。
用于小儿多动症(注意力缺陷综合症)。
防治未成熟新生儿呼吸暂停或阵发性呼吸困难。
哌甲脂(利他林)药理作用(1)作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似,属一类精神药品管理范围(2)促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放,以及抑制它们的再摄取。(3)兴奋中枢作用温和,对精神兴奋强于运动兴奋,较大剂量能兴奋呼吸中枢,过量也可以引起惊厥。
临床应用
小儿遗尿症:兴奋大脑皮质,易被尿意唤醒。
儿童多动症:促进脑干网状结构上行激动系统内NE,DA,5-HT释放。
解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。
不良反应
偶见失眠、兴奋、心悸、焦虑。大剂量可是血压升高、头痛。长期服用可产生耐受性和依赖性,抑制儿童发育。
癫痫、高血压、青光眼患者禁用。
促脑功能恢复药
吡拉西坦(piracetam,脑复康)
甲氯芬酯(meclofenoxate,氯酯醒)
胞磷胆碱(citicoline,胞二磷胆碱)
吡硫醇(pyritnol)
吡拉西坦(脑复康)
药理作用
(1)GABA衍生物,具有激活、保护和修复脑细胞的功能。
(2)作用于大脑前额叶皮层,通过受体的变构效应,抑制α-氨基-3-羟基-4-异恶唑(AMPA)受体脱敏和失活,进而增强AMPA受体功能。
(3)促进中枢海马Ach释放,增加前额叶皮层M受体的密度。
(4)直接作用于大脑皮层,促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的应用,促进蛋白质合成,提高大脑中ATP/ADP比值。
临床应用
阿尔茨海默病,脑动脉硬化,脑血管意外等原因引起思维与记忆力减退,也可用于儿童智力低下者。