文档介绍：2017/12/1
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了解:
妊娠期药代动力学特点;
妊娠期常用药物。
熟悉与掌握:
药物对胎儿危害的分类标准;
药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用;
分娩期及哺乳期临床合理用药原则。
第八章妊娠期合理用药
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妊娠期用药问题受到重视的原因
化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。
妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。
烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。
妊娠期中药的应用也存在隐患。
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妊娠期用药数量
妇女妊娠前6个月内用药 15%
妊娠第2-3个月用药 20%
(Heinonen等,1983)
妊娠期曾用药者3-10种 75%(Qairk等,1986)
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典型事例(Ⅰ)
Thalidomide反应停:
镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。
澳大利亚首先有一组报导,肢体缩短合并或完全缺失。
德国:1959年报告 1例
1960年报告 30例
1961年报告 154例
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典型事例(Ⅱ)
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚
50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达 1-300mg/日。
1953年已有研究证明其无效性。
60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌(6-27)。
1971年FDA禁止使用。
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药物对妊娠的影响
受精后1-2周
受精后3-8周
受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)
孕16周以后
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“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响。
是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最易受药物影响,发生严重畸形。
仍有一些结构和器官未完全形成,会造成某些畸形(腭和生殖器)。
主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。
药物
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第一节妊娠期药代动力学特点
吸收
分布
代谢
排泄
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妊娠期药物的吸收
药物口服时,生物利用度与其吸收相关。
妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。
早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。
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妊娠期孕妇血容量约增加35%~50%,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000ml,故妊娠期药物分布容积明显增加。
妊娠期药物的分布
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药物与蛋白结合
妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大。
很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇药效增高。
体外试验非结合型增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因等。
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