文档介绍：β-内酰胺类抗生素β-lactams antibiotics
分类及基本结构
青霉素类
头孢菌素类
其他β-内酰胺类
6-APA
7-ACA
青霉素类
头孢菌素类
β-内酰胺类抗生素抗菌机制
抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损
- 作用靶位
细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白( penicillin binding protein, PBPs)
- PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。
- β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合,阻碍粘肽的交叉联结,造成细胞壁缺损。
触发细菌自溶酶活性
β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用
最终导致细菌破裂死亡.
细菌对β-内酰胺类耐药机制
细菌产生β-内酰胺酶
- 水解β-内酰胺环
PBPs对药物的亲和力降低
- 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant us aureus, MRSA)
药物不能在作用部位达到有效浓度
- 细菌外膜的通透性下降
- 细菌启动主动泵出系统。
缺乏自溶酶
青霉素类(Penicillins)
天然青霉素:
青霉素G
半合成青霉素:
- 耐酸青霉素:
如青霉素V和苯氧乙基青霉素
- 耐酶青霉素:
苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等
- 广谱青霉素:
氨苄西林、羟氨苄西林、
- 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:
羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林等
青霉素G( Penicillin G)
体内过程
吸收:
- 青霉素遇酸易被分解,口服吸收差
分布:
- 主要在细胞外液,广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。
排泄:
- 青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄,约10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌
- 丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道,两药合用能提高青霉素血药浓度,延长其半衰期。
抗菌谱
临床应用
G+菌感染的首选药:
- 扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿等的首选药。
- 破伤风、白喉炭疽病的首选药,但必须抗毒素合用以中和细菌的外毒素。
草绿色链球菌性心内膜炎的首选药:
使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。
梅毒、淋病等性病的首选药:
放线菌病的首选药(以色列放线菌感染)。
不良反应
过敏反应
局部疼痛硬结
中枢激惹作用
鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射,可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等,称青霉素脑病。
赫氏反应
青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象
青霉素过敏反应
过敏反应
- 皮肤过敏反应:包括荨麻疹、皮炎、药疹等
- 过敏休克:发生率为5-10人/10万人,
表现为:喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、昏迷,抢救不及时死亡。
过敏反应预防:
- 详细询问病史
- 青霉素皮肤过敏试验
- 注射后观察20分钟
抢救:
- 首选肾上腺素:
- 必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧等。