文档介绍：肿瘤内科治疗总论
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适应症：新型抗肿瘤药物，NSCLC，乳腺癌
抗肿瘤药物—植物碱类
喜树碱类：CPT-11，Topotecan
拓扑异构酶I 抑制剂DNA合成和复制
药物代谢：细胞内活化，99%经尿排泄， 药半衰期为30-75分钟
副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐
适应症：肠癌
抗肿瘤药物—杂类
铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂
作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功能活性基团，与DNA交叉连接，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强。
静脉给药，也可以胸腹腔给药。与蛋白结合，活性（游离性）药物清除很快，由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。
抗肿瘤药物—杂类
铂类副作用：PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨髓抑制较轻。
适应症：常用广谱抗肿瘤药物，许多联合化疗方案的重要组成药物。
按抗肿瘤药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类
细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）
细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）
细胞周期非特异性药物
能杀死增殖周期中各时相的肿瘤细胞包括G0期细胞
包括全部的烷化剂 大部分抗癌抗生素及铂类药物
对肿瘤细胞的作用强而快，呈剂量依赖型性，即增加剂量，疗效增强
细胞周期特异性药物
主要杀死处于增殖周期的某一时相细胞
包括抗代谢药和植物药
作用缓慢且较弱
小剂量作用类似于直线，达到一定计剂量后不再升高
应小剂量持续给药
细胞增殖动力学对化疗具有重要指导意义
机体肿瘤细胞数少时，化疗效果最好，化疗效果与细胞数成反比
一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞
治疗开始时一个病人的瘤细胞数可有1010 -1012 （约10-1000g），能使细胞数减少2-3个对数级，就可达CR
CR时残存瘤细胞数仍可达109 - 1010 （1-10g）
诱导阶段达CR，只是根治的第一步，继续强化治疗，使残存细胞数降低到106以下、机体免疫可消灭数量十分必要
疗效评价
完全缓解（complete remission，CR）所有可测病灶完全消失，而且病灶完全消失至少维持4 周后复测证实者,才能评定为CR。
部分缓解（partial remission，PR）双径可测病灶，各病灶最大两垂直径之乘积总和减少50% 以上，并在至少4周后复测证实。
无变化（no change，NC）或稳定（stable disease，SD）双径可测病灶，各病灶最大两垂直径之乘积总和增大<25%，或减少<50%，并在至少4周后复测证实
进展（progressiong，PD）至少有1个病灶，双径乘积或在单径可测病灶时单径大于25% 以上，或出现新病灶。新出现胸、腹水，且癌细胞阳性，也评定为PD。
化疗周期设计
应包括几个细胞增殖周期
增殖周期短或较短的肿瘤，如绒癌、急淋、Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睾丸肿瘤，一般6-8周内给药3-4次较合理，一个增殖周期内反复给药2-3次， 疗效明显增强
增殖周期时间短，肿瘤化疗大量杀伤肿瘤，正常细胞 毒性不大，可达完全缓解、甚至治愈
增殖周期与正常细胞相近，治疗很难避免毒性，
疗效也较差
联合化疗应遵循的原则
选单药应用有效的药物
应包括两类以上作用机制不同的药物，常用CCNSC 和CCSC配合
尽量选毒性不相重复的药物，提高正常细胞耐受性
药物数量多主张3-4个最好，太多并不提高疗效
序贯用药较合理
联合化疗应遵循的原则
CCNSC使G0期细胞进入增殖周期，有利CCSC发挥作用
CCSC杀灭敏感时相细胞的同时，阻止细胞从某一时相进入下一时相，导致细胞暂时性蓄积，如 VCR阻滞细胞于M期
给药途径与治疗时限
CCNSC瞬时浓度十分重要，迅速与细胞DNA结合起作用，宜一次推注
CCSC多数则一定时间更重要，以抑制、阻断DNA合成，宜慢滴、肌注或口服
肾母细胞瘤：手术、放疗后给6周期，疗效同12周期
乳腺癌（腋窝LN1-3+）：术后CMF6疗程同12疗程
HD：MOPP或MOPP/ABVD交替6-8周期足够
打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范，6周期足够杀灭敏感肿瘤细胞，不敏感的再多周期亦无用
根治性化疗
适用于化疗可能治愈的肿瘤：淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤 、儿童急性