文档介绍:肿瘤免疫治疗 ----《肿瘤生物治疗学基础知识》
福建医科大学教学医院
福建省肿瘤医院
叶韵斌
目的与要求:
肿瘤免疫学是研究肿瘤发生、发展与机体免疫系统之间的关系,以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行预防、诊断和治疗的一门学科。通过本课程的学习,全面了解机体的抗肿瘤免疫监视机制,包括特异性和非特异性的免疫机制;肿瘤的免疫逃逸机制;免疫编辑假说。深入认识肿瘤与免疫系统相互作用机制,了解肿瘤的生物学特性,以及肿瘤免疫治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。
第一章、肿瘤免疫学概述
肿瘤免疫学(Tumor immunology)是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系;机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制;肿瘤免疫学诊断;以及免疫学预防和治疗的学科。
第二章、免疫系统的基本组成和功能
免疫细胞
细胞因子
主要组织相容性复合体、粘附分子
免疫耐受
抗肿瘤免疫应答过程
机体对肿瘤抗原的免疫应答
免疫系统是机体识别自我和非我,引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统
免疫器官:中枢免疫器官—胸腺、骨髓
外周免疫器官—淋巴结、脾脏
免疫细胞:主要是指能识别抗原,产生特异性免疫应答的
淋巴细胞等各种细胞。
细胞因子:机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分
子的多肽类因子,它们调节多种细胞生理功能,
这些因子统称为细胞因子(cytokines)。
主要组织相容性复合体:肿瘤抗原递呈
抗肿瘤免疫应答:细胞免疫、体液免疫
免疫耐受:是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无应答状态(a state of specific unresponsiveness)
一、免疫细胞
(一)T淋巴细胞----主要的抗肿瘤效应细胞表面标志:CD3
CD8+ 抗肿瘤作用:
A. 结合肿瘤抗原,杀伤肿瘤细胞 B. 分泌细胞因子
CD4+
抗肿瘤作用:
A. 辅助激活CTL,B细胞,NK,巨噬细胞; B. 分泌细胞因子:IL-2,IFN-γ,TFN-β
C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用
(二)B淋巴细胞----表面标志:CD19
介导体液免疫应答
(三)NK细胞----表面标志:CD16CD56
1) 非特异性杀伤2) 无MHC限制性,无需预先致敏3) 不依赖抗体和补体4) 5) 释放IFN-γ
(四)树突细胞---表面标志:CD1a、CD80、
CD40、CD86….
是目前公认的功能最强的抗原递呈细胞,高表达MHC-I类和MHC-II类分子
功能:DC携带抗原通过MHC限制性途径把抗原递呈给T细胞,激活T细胞而激发免疫应答
(五)巨噬细胞---表面标志:CD68
1)处理和呈递抗原
2)活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤
3)可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞
4) 合成和释放NO
5)
二、细胞因子
(一)细胞因子的定义
细胞因子(cytokines,CKs)是一类由活化的免疫细胞和非免疫细胞(如成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞及某些肿瘤细胞)所分泌的小分子蛋白质的统称,能够作用于分泌细胞本身或邻近其他细胞,具有调节免疫效应、炎症反应等多种生物学活性。