文档介绍：中国药科大学药理学第13章抗结核药
异烟肼—体内过程
，乙酰化失效。
快代谢型(t1/270min):大多数黄种人
慢代谢型(t1/22~5h): 10%~20%黄种人
连续每日给药法：两种代谢型疗效差异不大。
间歇谱抗生素。
抗菌谱：
作用与异烟肼相当，对繁殖期和静止期都有效，对其他抗结核药耐药菌株也有效。能杀灭巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶中的结核杆菌。
分枝杆菌属
利福平—抗菌谱
3. G+球菌：如耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用强。
4. G—球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌有效。
5. 高浓度对沙眼衣原体有抑制作用。
利福平—体内过程
1. 口服吸收好。对氨基水杨酸能减少其吸收，不宜同服。
2. 分布广。穿透力强，能进入细胞、纤维空洞。脑膜炎时，脑脊液中浓度达血药浓度20％。
3. 肝内代谢，去乙酰利福平，仍有一定抗菌活性。为肝药酶诱导剂。
4. 原型及代谢型主要经胆汁排泄，有肝肠循环。
利福平—抗菌机制
选择性抑制细菌依赖于DNA的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。对动物细胞的RNA聚合酶无影响。
耐药性： RNA聚合酶 亚单位（靶位）变异。
单用易产生耐药性，与其他一线药合用，增强疗效，延缓耐药性。
与其他抗结核药间无交叉耐药性。
利福平—临床应用
，治疗各种结核病。
。
。
。
、急性结膜炎。
利福平—不良反应
1. 胃肠道反应
2. 肝损害
3. 过敏反应疱疹、药热、血小板减少。
4. 致畸作用妊娠早期妇女慎用或禁用。
利福平—药物相互作用
诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢，如肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等。
利福喷汀和利福定
系利福霉素的衍生物
抗菌谱与利福平相似但抗菌活性强
半衰期较长
与利福平有交叉耐药性。
乙***丁醇（Ethambutol )
特点：
1. 抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平、链霉素弱，优于对氨基水杨酸。对其它细菌无效。
2. 单用可产生耐药性，但较缓慢。
乙***丁醇（Ethambutol )
特点：
，治疗各种结核病，特别是对链霉素或异烟肼耐药菌株感染。
4. 不良反应率低。可致视神经炎，视力下降、视野缩小、出现中央及周围盲点。及时停药可恢复。
链霉素 ( Streptomycin )
最早应用的抗结核药。
1. 抗结核作用仅次于异烟肼和利福平。
2. 穿透力弱，不易进入细胞内及纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶，不易透过血脑屏障，对结核性脑膜炎疗效差。
链霉素（ Streptomycin）
3. 对浸润性肺结核、粟粒性肺结核疗效好。
4. 易产生耐药性，必须联合用药。
5. 长期应用，应注意对第8对脑神经的毒性。
吡嗪酰***（pyrazinamide）
；分布广。
，酸性环境作用增强，细胞内（pH较低）作用强于细胞外，能杀灭细胞内结核杆菌。
3. 单用迅速产生耐药性，与其它第一线药合用。与其他抗结核药无交叉耐药性。
吡嗪酰***（pyrazinamide）
，进行三联或四联用药。
5. 大剂量长疗程对肝脏毒性高，采用低剂量短程疗法，不良反应明显减少。
，可诱发痛风。
对氨基水杨酸 ( Para—aminosalicylic Acid，PAS)
1. 不易透人细胞和脑脊液 ( 除脑膜炎时 )
2. 抑制结核杆菌作用较弱
3. 在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争乙酰化酶，使异烟肼游离浓度增高，产生协同作用。
4. 耐药性形成缓慢，停药后可较快恢复敏感性。
对氨基水杨酸
5. 常与异烟肼合用治疗各种结核病。
6. 不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。
(1) 胃肠道反应
(2) 易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液可防止，肾功能不良者慎用。
(3) 抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合用时应注意出血。
第三、四代喹诺***类
环丙沙星(ciprofloxacin)
氧***沙星(ofloxacin)
左氧***沙星 ( Levofloxacin )
司***沙星(sparfloxacin)
对多种耐药菌株有效
有发展前景的新型抗结核