文档介绍：2021
生物技术药物的申报和审批依法定程序进行
二。新生物技术药物的申请和研制
新生物技术药物的申请
已有国家标准品的生物技
2021
生物技术药物的申报和审批依法定程序进行
二。新生物技术药物的申请和研制
新生物技术药物的申请
已有国家标准品的生物技术药物的申请
进口生物技术药物的申请
补充申请（改变，增加已批准内容的申请等）
申请注意事项： 1）申请人向所在地药监部门提出申请。 2）申请人应提交对他人专利不构成侵
权的声明。
3）申请人所提供的资料和样品必须真实。
生物技术药物的研制
调研立项阶段实验研究阶段
研制分以下几个阶段：
（有效部分稳定性生物活性质量控制）
小量试制
中试阶段
中试应具的条件：
工艺稳定，有制检规程。
有质控标准
三批产品足够量
生物技术药物非临床安全性评价的特殊性
1，安全性问题：免疫毒性，杂质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性。
2，受试物的质量：要与临床用药有可比性。
3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致。动物的选择因药而不同。
4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准。
5，三致试验：不同新药，要求不同。
临床前药品安全评价中心(GLP)
我国已有SFDA认可的GLP实验室，国际上（FDA）不认可。这是新药
评价的薄弱环节。（人才，资金，
国际专家，实验项目等）
吴阶平医学基金
香港宏威制药 Convance美
Huntingdon Life
Science欧
2004，8 Bozo 日
三。申报资料项目与要求
（一）综述资料1——6
（二）药学研究资料7——15
（三）药理毒理研究资料16——28 （四）临床研究资料29——33
（五）其他34——38
项目：
要求：按申报资料的指导原则分期编写，
要求材料的完整性，规范性，可
靠性，真实性。直接体现了新药
申报资料的质量。
资料例：9。生产工艺研究资料
工艺路线设计思路依据和验证数据，
工艺各步参数设定依据，包括发酵工
程菌生长曲线图，各阶段液的电泳，
层析图。中间产物的质控要求，有效
去除核酸，内***及其他有毒，有害
杂质等。应尽可能详细，能看到生产
工艺的合理性及可行性。
四。生物技术药物质量控制的要求
1。生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性。
2。质控标准与WHO接轨。
3。质控要有标准品,与国际通行标准比。
4。所用动物必须来自正规动物室。
5。质控人员须经过培训。
生物技术药物质量控制的目的：
1。安全性
2。有效性
3。质量可控性
要达到以上要求，必须从原材料，生产工艺，原液，
半成品，成品的保存条件等全程质量控制。单靠成
品质量控制是不行的。GMP的全面实施，使国内的
生物技术药物质量控制标准和方法更加规范。但与
国外产品比还有要改进的地方。
申报生物技术药物的质量控制中常见的问题
1。质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准。
2。生产用原材料也要有标准，生产才能稳定。我国对原材料要求比较简单。
3。生产工艺的验证不受重视。
4。产品稳定性研究要进一步改进。
5。检定记录不规范等。
重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004）
1。鉴别实验
酶切图谱分析
P53基因分析
2。比活性
3。纯度（260nm）
4。效力试验
基因表活性
5。病毒检测
6。杂质检查：细胞蛋白（100ng/支）细胞（10ng/支），小牛血清（50ng/支）
7。无菌，毒性，内***等。
五。临床研究的申报和审批
1。在临床前研究的基础上申报。
2。临床研究的样品须经过检定所检定。
3。临床研究要有同类样品作对照品。
4。临床研究应在指定医院进行。
5。严格按照SFDA2003，8，6公布的GCP进行。
（药品临床试验资格认证办法2004，3，1）
有利于保护受试群体
提高临床试验水平
“药物临床试验机构资格办法”时间表
2004年3月1日提出资格申请
20