贝伐珠单抗之 乳腺癌篇课件.ppt

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传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类:结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏
组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外,
肿瘤治疗的另一重要环节是
针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成
Normalbloodvessels
Tumourbloodvessels
Tumourvasculatureisabnormal
;9:685–93;9:653–60
Maturationfactors
Nogrowthfactors
Tight
Leaky
Integrins
Fewersupportingcells
Growthfactors(VEGF)
Supportcells
什么是VEGF?
VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子
*Predominantmolecularspecies
VEGF在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的
易漏和扭曲
不成熟
VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用
肿瘤新生血管的特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。
通透性高,缺乏引流多余液体的淋巴网络,造成间质高压,该高压是抗癌药物通过的障碍,但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
正常血管
肿瘤血管周细胞
肿瘤血管内皮细胞
5µm
红细胞外溢
在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中,存在异常的周细胞
肿瘤血管存在多种异常
安维汀
–P
–P
P–
P–
VEGF
X
肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路
X
安维汀:
精确抑制VEGF,
从而抑制血管生成
安维汀:靶向精确抑制VEGF