文档介绍：第二章微生物制药
一、微生物药物的几个相关基本概念
二、微生物药物的分类
三、微生物药物的应用
四、药源微生物及微生物药物的筛选技术
五、微生物药物的发酵生产技术
六、微生物药物的分离、精制和鉴别
七、废弃物的综合利用和环境保护
五、微生物药物的发酵生产技术
发酵菌种
种子制备
发酵生产
发酵液预处理
产品提取和精制
成品检验
成品分包装
发酵废液的环保治理
(一)微生物药物工业生产菌种
工业生产用菌株不同于实验室研究菌株,不但要求其产物合成能力能够稳定的表达,还应追求产量尽可能的高,作为目标产品的类似物尽可能的少,发酵产物尽可能的易于提取精制等。因此。在工业生产中,需要对生产菌株不断的纯化、复壮和改良。
1、药物生产菌株
注意生产菌株的产物合成潜能和产物合成的稳定性。
工业生产菌株应满足的要求:
能够产生较高浓度的目标产物;
微生物药物工业发酵中高浓度产物一般是胞外产物;
产物便于分离提取;
能利用易得廉价原料,如淀粉、糖蜜、甲醇和纤维素物质等;
不致病,不产生内毒素;
发热量低,需氧低,具备适中的发酵温度和细胞形态,即发酵条件较温和;
容易进行代谢调控。
(1)产生菌株的筛选
直接从国内外的各种非盈利的微生物菌种保藏中心购买
生产菌株的改良——重组DNA技术和常规诱变筛选的结合
(2)生产菌株的纯化
不断纯化高产性状的菌株
筛选遗传上稳定的菌株
(3)理化诱变及筛选
细胞的准备
诱变剂的选择
诱变处理的效率
突变株的分离
(4)生产菌株基因重组改良
自然繁育系统
原生质体融合
基因工程