文档介绍：第三章新药临床研究
主要内容
新药的概述
新药研究的基本过程
新药临床研究的具体内容
一、新药的概念及其分类
指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报,但改变剂型但不改变给药途径,以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书(靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外)。
分为中药、化学药品和生物制品三大类。
二、新药研究的基本过程
药学研究
药理学研究
毒理学研究
(一)临床前研究
目的:
确定药物的安全性和有效性
(二)临床研究
临床试验:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
生物等效性试验
三、新药临床研究的内容
临床试验:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
生物等效性试验
(一) 我国新药临床试验分期和要求
分期
内容
受试者
Ⅰ
耐受性试验
药动学研究
健康志愿者
Ⅱ
对药物有效性和安全性作出初步评价
推荐临床给药剂量
病人
Ⅲ
扩大的多中心试验,进一步评价有效性和安全性
病人
Ⅳ
上市后监测,继续观察疗效和不良反应
病人
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
目的:观察人体对于新药的耐受程度和药物
代谢动力学,为制定给药方案提供依据。
内容:药物耐受性试验与药代动力学研究
试验对象:健康志愿者(18~45y)
患者--有显著潜在毒性的药物
受试例数:20~30例(♀♂各半)
Ⅰ. 耐受性试验
1、试验分组:
试验人数:20~30名、每组6~8人
毒性小的药物组间距可大些(分组少一些)
毒性大的药物组间距可小些(分组多一些)
一般设5-8个剂量组为宜各个试验组剂量由小到大
逐组进行
样本数:在低剂量时,每组可仅试验2-4人,接近预计治疗量时,每组6-8人。
终止试验时间:最大剂量或出现不良反应
不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。
2、初始剂量的确定
一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始。
新类型新药可用下列方法:
(1)Blach well法:
敏感动物 LD50的1/600或最低有毒量的 1/60
(2)改良Blach well法(考虑安全性): 两种动物急毒试验 LD50的1/600
及两种动物长期毒性实验中出现毒性剂量的 1/60 以四者中最低者为起始剂量
(3)Dollry法(考虑有效性): 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100
例:某一类新药,其临床前研究表明,在急性毒性试验中该药的小鼠 LD50 3000 mg/kg,大鼠 LD50 960 mg /kg;在长期毒性试验中,狗出现毒性的剂量为180 mg/kg。
按 LD50 的1/600 及长期毒性试验的1/60计算,
其剂量分别为5mg/kg、 mg/kg及3 mg/kg
取其中最低剂量计算,人体耐受性试验初始剂
mg/kg(约100 mg/人)