组蛋白去乙酰化酶1 与白血病靶向治疗.pdf

文档介绍：临床血液学杂志 2012年
卷期
· 233 · J Clin Hematology(China) 25 5
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收稿日期
ma and promotes survival of quiescent CML cells[J]. ( :2012-03-25)
组蛋白去乙酰化酶1与白血病靶向治疗*
卢善良1 马旭东1△

关键词白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化组蛋白乙酰化
[ ] ; ; ; ;
中图分类号文献标志码文章编号
[ ] [ ] A [ ] 1004-2806(2012)05-0332-04
白血病的发生是多因素多阶段和多种基因改上〔3〕核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调
、。
变协同作用的过程在这个过程中涉及许多癌基
。, 控相关,组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和组蛋白去
因的激活和或抑癌基因的失活导致细胞异常增
( ) , 乙酰化酶(HDACs)二者之间的动态平衡控制着染
殖分化障碍和凋亡受阻在肿瘤的表观遗传学修
、。色质的结构和基因的表达。HDACs能水解乙酰
饰中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生、发展起化的赖氨酸,使其脱乙酰基,使组蛋白带上正电荷,
重要作用组蛋白乙酰化和去乙酰化之间的失衡
。, 从而与带负电荷的 DNA 紧密结合,使染色质呈致
与肿瘤发生、发展密切相关。组蛋白去乙酰化酶催密的抑制结构,抑制基因转录〔4〕。迄今为止发现在
化组蛋白的去乙酰化维系组蛋白乙酰化与去乙酰
, 许多肿瘤中存在 HDACs的结构或表达的异常,
化之间的平衡状态与癌相关基因的转录表达细
, 、 HDACs可能成为肿瘤治疗的靶点。
胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关
。