文档介绍：1
第6章四环类抗生素
Tetracycline Antibiotics
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第一节概述
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一、简介
定义: 一类具有并四苯结构的广谱抗生素。
由放线菌产生的一类抗生素
(金霉素、土霉素、四环素、地美环素、美他环素等)基本骨架为并四苯。
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碳核:  
氢化并四苯(四环)
基本结构:
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
5
1四环素:C22H24N2O8; R=R2=H, R1=CH3
2土霉素:C22H24N2O9; R=H, R1=CH3, R2=OH
3金霉素:C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H
4去甲基金霉素:C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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天然四环素类
结构:

四环素
4
6
7
四环素的命名
6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺
6
2
5a
4
5
3
4a
6a
7
8
9
10
10a
11
12a
1
11a
12
8
土霉素:
(5α- OH-四环素)
金霉素:
(7-Cl-四环素)
H
6
5
6
4
4
H
9
C6-OH:是不稳定性的主要原因,并且不是必须基团,利用土霉素去掉C6-OH,即多西环素,稳定性增加,因此目前是四环素类药物中的首选药。
半合成四环素类抗生素的结构改造
(Doxycycline)
(Minocycline)
多西环素的6位碳上无羟基,可避免发生酸性消除反应和碱性条件反应;并且由于5位碳上存在羟基,可以与4位的二甲氨基间形成氢键,使4位在酸性条件下的差向异构化反应难以发生。故多西环素对酸、碱都比较稳定。
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四环素类构效关系
结构中的四环是活性必须,A环中1-4位的取代基是抗菌活性基本药效团,改变其结构活性消失,仅可在酰胺基上的氢进行前药修饰。
A
B
C
D
6
2
5a
4
5
3
4a
6a
7
8
9
10
10a
11
12a
1
11a
12