文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
3α-酯莨菪烷衍生物的化学和构效关系
姓名:杨丽敏
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:陆阳
20050501
学位论文作者签名:怕纠级佛面日期:垒里学位论文使用授权声明日期:丝竺:学位论文独创性声明日期:型丛:』二本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名;导师签名:,
且货ポ馆型檠苌锏幕Ш凸剐Ч叵中文摘要菪烷类生物碱——包公藤甲素虺瓢姿却具有皇芴寮刑崛〕龅妮动活性。本研究以包甲素为先导化合物,通过结构修饰合成了一系列与包甲素结构相近的莨菪烷衍生物浦0姿乩嗨莆,从中筛选出一些具有J芴寮动作用的化台物。这些化合物同样具有莨菪烷母核,却表现出与阿托品截然相反的药理活性。本文从配基的结构着手研究芴寮ざ梁鸵种萍劣胧芴宓淖饔茫深入探讨包甲素类似物的结构和活性之间的关系,以期发现具有亚型选择性作用本课题在以往对包甲素类似物研究的基础上,⑾低车匮芯苛怂堑腘谱。阿托品等莨菪烷类药物为毒蕈碱样胆碱受体称芴阻断药,,共个ㄍ应用离效液相色谱实现了外消旋包甲素类似物的手性分离,首次建立了此类手性化合物光学纯度分析方法。对合成的化台物进行了药理活性筛选,其中鐾庀阴Q趸菪烷..磺酸酯类化合物表现出明显的芴寮ざ钚浴U庑┩;另外有龌衔锵允皇芴遛卓棺饔谩R├斫峁砻鳎阴Q趸悄獾ḿ罨钚员匦杞峁梗仅一磺酰氧基具有促激动活性的作用,当磺酰氧基中的酯氧原子用电子等排体亚氨基替换变成酋0被〈蚧钚韵В惠馆型樵踊飞系牡T佑梢患谆〈氖胺型变为二甲基取代的季铵型,可使激动活性减弱,拮抗活性增强。综合运用!≡裥裕卸螦荕芴逖≡,ǔ晒Φ一酯莨菪烷衍生物的化学和构效关系一硕士学位论文
性强效完全激动剂。通过对此类莨菪烷衍生物的化学和构效关系的研究,我贸隽艘恍┯幸庖关键词:构效关系的结果,可为皇芴逡┪锏难芯亢涂7⑻峁├砺酆褪导谰荨酯莨菪烷衍生物;受体激动剂;手性分离;皇芴遛卓辜硕士学位论文瘐ポ馆型檠苌锏幕Ш凸剐Ч叵中文摘要
堡主兰堡鎏苎壁塑:堕蔓重堡堑生塑堕些兰塑塑墼茎墨墨塞塑墨甒一——￡一籭猺瓸猺瑂,琤,琱甶...甌瓵.,.,,.
猺甌籥;.,猺—猻,货ケ洼型檠苌锏幕Ш凸剐Ч叵,猻.,.,.硕士学位论文英文摘要.
鲆货ポ馆型檠苌锏幕Ш凸剐Ч叵前言射区——大脑皮层和海马部位均出现严重的神经元变性和缺失,乙酰胆碱合成明莨菪烷嘁┪颷如阿托品等谝├硌瞎槔辔?沟ḿ钜┲械亩巨碱样胆碱受体代末,我校化学教研室从旋花科丁公藤属植物包公藤等活性化合物。其中玫焦倚乱┗鸬淖手诳7⑽P乱糜诹善作用=昀矗庋芯糠⑾,胆碱能神经元所在的缀思捌渖窬宋显减少【虼司哂心獾ḿ罨钚缘妮馆型槔嗷衔锟梢悦植拐庵种惺嗟ḿ钕低彻锽刑崛〕鼍哂星苛宜跬饔玫陌偌姿简称包甲素,其结构为..羟基一一乙酰氧基去甲莨菪烷【0姿厮渚哂休馆型楣架,但经药理研究表明它对芴宓淖饔糜朐谒胺⑾值妮馆型槔嘁┪锘钚相反,包甲素为芴寮ざ痢】。作为首次发现的具有拟胆碱作用的莨菪烷类化合物,包甲素引起了人们的关注,国内外学者对包甲素及其类似物开展了药理、合成、绝对构型、构效关系和药物分析等一系列研究,发现了、床治疗青光眼。此外,药理结果显示包甲素及其活性类似物对心血管功能也有改疾病阿尔茨海默症,珹的药物‘能缺失,改善记忆功能,作为促智药具有良好的开发潜力。<虺芃一受体瓒弦I鲜兰。因为大量的病理资由于包甲素的天然资源稀缺,人工合成繁琐,因此筛选出结构简单,易于合一酯茛菪烷衍生物的化学和构歙关系硕上学位论文,刖昂
包甲素类似物,对莨菪烷母核的结构改造主要集中在霾课唬旺位的成,效价更高的胆碱能药物一直是我们的研究方向,我室曾先后合成了多个氧基是拟胆碱活性必需基团;睦嘈投曰钚杂幸欢ㄓ跋欤侔坊钚宰钋縤位酯基对活性有影响,某些酯基缍约妆交酋Q趸可增强拟胆碱活性,而某些酯基绫郊柞Q趸的存在却表现抗胆碱