文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
中国汉族人中DVT易感基因的初步研究
姓名:姜剑军
申请学位级别:博士
专业:外科学血管外科
指导教师:张柏根
深入系统的研究膊〈蛳禄 J中国汉族人中赘谢虻某醪窖芯中文摘要/近年来的研究结果证实,深静脉血栓形成相关基因。国内尚未开展这方面的研究,为探讨中国汉族人中是高加廉人群中最主要的“临床筛选藓缭倒叵档暮鹤迦耍渲蠨病人例,在条基因上发现约滞槐溆隓密切相关,特别是年等发现的一种新遗传性疾病“活化蛋白挚埂的易感基因,以及相关基因多态性在种族中的差异性,我们对凝血通路中几个关键因子的基因序列或相关位点进行了系统研究。综合症病人,初次发病年龄≤岁。排除病例标准:①继发于恶性肿瘤的∪耍蚴芾劬猜鲋苯邮艿交敌源瓷耍缡质酢骨折、外伤等造成静脉管壁损伤、破裂或阻塞而发病者;②伴有/珼堑湫偷亩嗷蛞糯约膊 9庋д咂⒓關等报道凝血酶原基因朔欠肭位核苷酸狝无血栓性疾病的正常人例作对照。病例纳入标准:几经彩色多普勒超声显像或下肢静脉造影证实的急、慢性駾后其它严重疾病而需要抢救者。实验对象经外周静脉采血,分离白细胞,:异戊醇法或全基因组炕约梁谐樘峄蜃:怂岬鞍追治鲆羌ㄅǘ燃按慷龋娉て诒4妫=窈基因多态性的研究口歉呒铀魅薉的主易感基因,血栓调节蛋白琓猅是国外新近发现的一个易感基因,为研究这些等位基因在中国汉族人中的分布频一、究獾慕、/二、、邙江强曼、貉俚谝话揽仆柩Я棕奥垤一——,#琠●一\,
一——血症的根本原因。\//纤维蛋白原,基因在西方人及日本橹蜃油揪兑种莆兰璺兰妓苌ǎ妓芫率,本研究应用直鹄┰隽四R蜃覸基因号外显子基因位发现一单核苷酸多态性疉,階等位基因频率分别为和。在血栓调节蛋白基因为发现一单核序列进行扫描。在泄鹤迦酥形捶⑾諪基因任何变。在拍诤皇状畏⑾忠坏ズ塑账帷癎”诤有蛄小⒛C冈’端非翻译区共蛄小列。采用限制性内切酶长度多态性分析、单链构象多态性分析及庑虻燃际酰哉馊銎谓辛松瑁⑾諪不存在于中国汉族人中。在凝血因子苷酸多态性疶,隩等位基因频率分别为和。这两个多态位点与高加索人比较,均有显著的种族性差异,但与不相关。旷一三、中国汉族人中蛴隓的相关性研究,人中至少已发现种突变与泄兀狙芯坎捎玫チ垂瓜蠖态性及庑虻燃际醵訤基因外显子和邻近内含子异。初步证明蛐蛄性谥泄鹤迦酥蟹浅1J兀皇荄的主易感基因。进一步研究应扩大样本量,广泛筛查对纤维蛋白原具有调控作用的其它相关基因,寻找∪松滔宋鞍自四、基因与中国汉族人喙匦匝芯靠琓是新发现的一种体内天然抗凝物质,它对由组织因子诱导凝血的抑制性调节至关重要。基因与血栓性疾病的关系是目前国外研究热点。本研究采用单链构象多态性及测序等技术对基因外显子和邻近内含予序列进行扫描。在拍诤幽谑状畏⑾忠桓鯟/嗵坏悖挥号外显子位,统计显示与幌喙兀珻、任换蚱德史别为和插入突变。该变异在∪酥杏例,占%,且∪顺还序癟/、。
血栓调节甲薷齿纤维啊W浴璝,:①中国汉族人与高加索人在⒉』矸矫嬗凶疟局的差别:②率低的主要原因:⑨中国汉族人中可能不存在饕赘谢颍⒉∈嵌喔鑫⑿Щ蚣由匣肪骋蜃庸餐饔玫慕峁U庑┩与中国汉族人⒉〉南喙鼗颉<绦钊肟U拐夥矫娴难芯浚对脑し篮驼锒稀⒍匀范ㄒ糯蛩赜胙Kú≈涞牧O怠⒗关键词。深静脉血栓形成凝面卅争原—╡醨,,‘次发病年龄均在岁之前,无明显诱发因素,而对照组中无~例存在,这一发现对深入研究赘谢蚩赡芫哂兄匾<壑怠根据本课题初步研究结果,结合港、台学者的研究报道,我俏鞣饺薉的主易感基因,槐淇赡苁侵泄鹤迦薉发病测尚需大量的研究工作进一步证实。到目前为止,还未确切发现解,或揭示“基因一环境”相互作用的机理,都具有重要的科学意义。』/。/多态性凝血因子缺乏及卑课琠—/\/さ谝慌品惭Ъ璱一论殳
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前言组信息牖肪骋蛩叵嗷プ饔玫慕峁母拍钜阎鸾ノH嗣撬多基因遗传性疾病“’’。这种多基因疾病不是以简单的孟德尔因与环境因子共同作用的结果,通常包括两种情况:①由一个主基因和其它基因加上环境因子共同作用引起;②由相当多微效基序列的变异性,这些变异最常见的是单核苷酸多态性组约亿个碱基对计算,吭荚..些捌涮囟ㄗ楹峡赡苁窃斐杉膊∫赘行宰钪匾5脑颉R尚无流行病学调查,从文献资料分析,发病率可能低于欧美国家,但呈显著上升趋势。年以前,国外能够确定因遗传性抗凝血人类不同群体和个体对疾病的易感性、抵抗性以及其它生物学性状方面存在着差异。日本分子生物化学家利根川迸发现人