文档介绍：由微生物生物合成的,具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物质抗生素Antibiotics细胞膜细胞壁DNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺类甲氧苄啶抗代谢药喹诺酮类利福平核酸合成或功能抑制剂四环素氨基糖苷类大环内酯类氯霉素蛋白合成抑制剂b-内酰胺类万古霉素胞壁合成抑制剂?万古霉素?杆菌肽Bacitracin细菌细胞壁合成抑制剂?B-LactamAntibiotics?青霉素类?头孢菌素类1928年AlexanderFleming1940年Chainand Florey1945年the Nobel prize50年代末半合成青霉素Discoveryand OOOHORCH3CH36-OOOHOR1H2CR2D-丙氨酰-D-丙氨酸底物的拮抗剂青霉素酶or酸酰胺酶CephalosporinPenicillin稳定性抗菌谱L-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-AlaD-Ala[Gly]5*MGMGL-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-AlaD-Ala[Gly]5MGMGL-AlaRL-AlaD-GluL-LysAla-D[Gly]5MGMGR+D-Ala+L-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-Ala*D-Ala[Gly]5MGMGTrans-peptidasePBPsM:NAC-MurN-乙酰胞壁酸;G: NAC-GAN-乙酰葡糖胺?MechanismofAction--抑制细胞壁合成保持细菌外形维持渗透压,防止细胞溶解肽的末端:?基础组成:肽聚糖peptidoglycan多糖(haride)+多肽(polypeptide)?细菌细胞壁D-丙氨酰基-D丙氨酸D-Alanyl-D-Alanine?MechanismofAction--抑制细胞壁合成?与菌体内受体PBPs共价结合?抑制转肽反应?肽聚糖合成终止?Celldeath青霉素、头孢菌素?细菌自溶?细菌生长?合成细胞壁?杀菌?杀菌剂多数细菌,尤其是G+菌类产生降解酶(autolysins):细胞壁正常修复青霉素:胞壁合成终止,自溶素仍起效?b-内酰胺酶:灭活b-内酰胺类(100多种)【耐药机制】?PBPs改变?细胞外膜对药物的通透性下降?Effluxpump:主动将药物运送出细胞青霉素-----肺炎球菌PBPs:亲和力降低仅见于革兰氏阴性菌细胞外膜孔道蛋白(porins)结构改变或数量减少当b-内酰胺酶存在时?ulaureusresistantto penicillin(minimuminhibitoryconcentration8 mg/l)onthe leftand ycin( mg/l)onthe rightas demonstratedby