文档介绍：疼痛药物治疗新进展
重庆医科大学附属第一医院
张健
疼痛治疗的现代观念
*疼痛是一种疾病
*疼痛永远是恶性的,需要治疗
*疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉,常
伴有内分泌、代谢、免疫和精神—心理改变
*慢性疼痛治疗更强调综合疗法,包括:药物、心理治
疗、物理治疗、神经阻滞和神经切断等
感知
调节
传导
转换
疼痛发生机制
2 传导
对乙酰氨基酚
硬膜外阻滞
局麻
1 转换
NSAIDS
COX-2 抑制剂
关节腔内注射
局麻
4 下行调节
曲马多
阿片类
3 感知
阿片类
曲马多
Adapted from Julius & Basbaum. Nature 2001;413(6852):203
不同药物在疼痛产生通路上的作用点不同
非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用
非甾类消炎药有多种分类方法,如
-根据作用的受体分为COX1和COX2抑制剂
-根据理化性质分为酸类和非酸类
-根据化学结构分为乙酸类、丙酸类、烯酸类、昔康类、昔布类等
-根据作用时间和强度可分为如高强度长时间、低强度短时间等
通过抑制环氧化酶,导致炎性前列腺素合成减少和痛阈增高是镇痛、消炎、解热的主要作用机制
非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用
酸性非甾类消炎药的共同特征
--
-血浆蛋白结合率高(95%-%)
-解热镇痛有封顶效应
-消化道毒性和心血管潜在风险没有封顶效应
故临床上不能同时使用两种非甾类消炎药,也不能超过规定剂量使用药物
非酸类非甾类消炎药包括对乙酰氨基酚和萘丁美酮等
非甾体类抗炎药(NSAIDs)
花生四烯酸
前列腺素
催化酶
环氧化酶(COX)
(有两种COX异构体)
COX-I
结构酶
存在于多种组织
人体正常成分
诱导产物PGE2等
可保护胃粘膜
COX-II
诱导酶
存在于炎症部位
炎症诱导产生
诱导产物PG导致炎症介质
释放,诱发疼痛和炎症
COX 途径和 NSAIDs, COX-2
花生四烯酸
(一种脂肪酸)
COX-1
COX-2
正常组成
脑
肾脏
卵巢
子宫
可诱导的
炎症
某些肿瘤
发热
COX-2抑制剂
NSAIDs
(-)
(-)
胃的细胞保护作用
肾钠/水平衡
血小板凝集
糖皮质激素
(阻断 mRNA 表达)
(-)
正常组成
消化道溃疡/出血和心肌缺血/中风危险因素
剂量依赖的毒性
不能耐受, 消化不良
胃肠出血
溃疡,出血/ 穿孔
上消化道
肾
液体潴留,浮肿,高血压
肾功能不全/ 衰竭–急性/ 慢性
心衰
抗血小板作用
血管性水肿,支气管痉挛
促使血液丢失
高致敏性
NSAIDs –关注安全性
Graumlich JF. Postgrad Med. 2001;109(5):117-20, 123-8.
NSAIDs –胃肠毒性
每年在美国
由于NSAIDs引起的胃肠并发症住院>100,000
估计引起 15,000~16,500 死亡
每年在英国
18,000例上消化道急症住院直接与NSAIDs使用有关(总数的30%)
估计引起 2,500患者死亡
Calculated from: Blower AL et al., Aliment Pharmacol Ther, 1997