文档介绍:重庆医科大学
博士学位论文
抗生素诱导肠道菌群失调与肺部免疫状态的关系
姓名:刘崇海
申请学位级别:博士
专业:儿科学(临床免疫)
指导教师:杨锡强
20070301
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眦砷蟮¨—重庆医科大学博士研究生学位论文
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指导教师签名:垄丝丝芝垒论文作者签名:麴缝唐重庆医科大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书期:人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:,,可以采用影印、,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,,:部门或机构送交论文的复印件和磁盘,﹝:盘星
抗生素诱导肠道菌群失调和肺部免疫状态的关系摘要在过去的三十年中,哮喘等变应性疾病在世界范围内明显增加。据美国疾病控制和预防中心研究显示,美国哮喘发病率从年到童哮喘发病情况亦不容乐观,甓疾÷甑喘发生明确相关,由于人类遗传背景短期内不可能发生明显变化,因发育的免疫系统刺激作用减弱,造成哮喘等变应性疾病发生率大幅度升高。人类流行病学研究显示,抗生素使用和肠道菌群改变与哮喘发们建立了抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠模型,在该模型上采用烟曲霉菌变应原气道激发,以探讨抗生素所致肠道菌群失调与气道变应性反应的关系,并进一步在实验性哮喘模型上了解肠道菌群失调对哮喘喘等变应性疾病发生中的作用,为哮喘的防治提供理论依据。年增加了%,以岁儿童增加最明显,高达ァN夜年年问从ド仙.%,增加了倍。尽管遗传因素与哮此哮喘明显增加可能是环境因素改变的结果,这也正是“卫生假说”的观点。卫生假说认为在西方国家由于公共卫生设施改善、疫苗及抗生素使用以及肠道菌群改变,使感染发生率降低,微生物对婴幼儿正在病率升高相关。为了探讨抗生素诱导肠道菌群失调和哮喘的关系,我发作严重程度的影响以及在腥径锬P蜕狭私舛訰感染后肺部ㄖ赴ɑ较虻挠跋欤兰劭股赜盏汲Φ谰菏У髟谙重庆医科大学博士研究生学位论文
第一部分抗生素诱导小鼠肠道菌群失调对免疫功能和样受体基因表达的影响鼠细胞免疫和体液免疫以及、虮泶锉浠教挚股赜盏小鼠肠道菌群失调后对机体适应性免疫和天然免疫的影响。对照组,抗生素组小鼠连续口服头孢哌酮,第经口给予白色念珠菌。对照组用等量生理盐水代替头孢哌酮、白色念珠菌进行实验。第每组小鼠随机取只用于盲肠内容物细菌培养计数、粪便含水量和体重变化的检测,以了解肠道菌群失调情况。其余小鼠用于免疫功能检测,包括脾指数、盏嫉钠⒃嗔馨拖赴;笛椤⒊俜⑿超敏反应、抗体生成细胞数和釺表达水平。结果:股刈樾∈蟪Φ滥诔Ω司⒊η蚓⑺绺司⑷樗杆菌较对照组明显减少,白色念珠菌增加,小鼠出现肠道菌群失调伴粪便含水量增加和体重减轻;股刈樾∈笃⒅;股刈樾∈罂固迳上赴基因表达水平较对照组下调。目的:采用抗生素头孢哌酮诱导小鼠肠道菌群失调,通过观察小方法:只芰浯菩訠痗小鼠随机分为椋嚎股刈楹较对照组..档停抗生素组盏嫉钠⒃嗔馨拖胞转化率..
第二部分抗生素诱导肠道菌群失调与变应性气道反应的关系研究结论:抗生素诱导肠道菌群失调后小鼠细胞免疫功能和体液免疫表达均降