文档介绍：异丙酚的药代动力学研究
异丙酚药动学特征的具体表现:
高脂溶性、高代谢率
起效快
作用时间短暂且可预期
恢复迅速、清醒良好
不良反应少
异丙酚药动学的研究方法:
异丙酚浓度测定:有放射性标记法(14C-propofol)和高效液相色谱(HPLC)分析法,国内外多采用HPLC法
异丙酚的药动学特征多使用房室模型理论来描述,统计矩理论使用较少
异丙酚的药动学特性:
符合3室开放模型
在单次静脉注射和持续静脉输注(有或无负荷量给药)给药时存在差异
肝脏是主要的代谢器官,肾脏作用很小
单次静注给药的药动学:
快速分布半衰期(t1/2α)很短,~
平均血-
缓慢清除半衰期(t1/2β) ~
清除半衰期(t1/2γ)~834min
年龄因素和个体差异影响明显
持续静脉输注给药的药动学:
由于不同学者给药剂量和维持时间上的差别,持续输注时的药动学差异很大,结果间比较存在困难
给药方式影响异丙酚的药动学,原因:
用药后的生理学改变:肝血流量减少
药动学模型本身存在缺陷:房室理论把复杂的生理过程简单化
采血时点的影响:早期采血较少,得出的关于药物最初分布过程的信息也少
单次给药与持续输注的药动学比较:
中央分布容积(V1)、浅外周室分布容积(V2)和清除率(Cl2)较大
深外周室清除率(Cl3)下降
全身清除率(Cl1)和深外周室分布容积(V3)保持不变
持续输注即时半衰期(context-sensitive half-time; CSHT)
也称持续输注半降时间,等
指每次停止输注药物后,中央室药物浓度下降50%所需的时间
随药物输注持续时间的延长而增大
在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处置速度
异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图
影响异丙酚药动学的因素:
年龄
体重
采血部位
给药剂量和方法
疾病和手术种类
药物间的相互作用
其它,等