文档介绍：第二十章抗慢性心功能不全药
也称为充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)是多病因引起的心脏泵血功能降低,以致在安静或一般轻微活动的情况下,不能有效地将静脉回流的血液充分排出,以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。
基本病理生理学一、CHF时心肌的功能和结构变化
1、收缩功能障碍,表现为:
☉心肌的收缩性下降;
☉静脉系统淤血。
2、舒张功能障碍,表现为:
☉ pliance)降低
3、结构变化,表现有:
☉心肌细胞凋亡
☉心肌细胞外基质(ECM)成分改变
☉心肌肥厚与重构(remodeling)
二、CHF时神经内分泌的变化
1、交感神经系统激活;
2、RAAS系统激活;
3、精氨酸加压素、ET、TNF增多;
4、内皮细胞松弛因子(NO)释放减少;
5、心房钠尿肽增高;
6、前列环素 PGI2增高。
三、CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化
心肌ß1受体密度下调
严重时,数目可降低约 50% 左右
心功能障碍
收缩功能
舒张功能
输出量
神经激素
心肌1受体
RAAS
CA
心肌肥大重构
钠水潴留
血容量
静脉淤血
血管收缩
后负荷
血管肥厚重构
前负荷
抗RAAS系统药
改善舒张功能药
正性肌力药
受体阻断药
利尿药
减前负荷药
减后负荷药
恢复心血管器官病理形态的药
CHF的病理生理过程及可能治疗的环节
治疗CHF药物的分类
1、强心苷类药物
2、非强心苷类正性肌力药
3、作用于受体的药物
4、减负荷药:
(1)肾素-血管紧张素系统抑制药
(2)利尿药
(3)血管扩张药
(4)其他:钙拮抗药、磷酸二酯酶抑制药
强心苷类cardiac glycosides
O
O
OH
CH3
CH3
H
O
C18 H31O9
12
A
C
B
D
17
3
DIGITOXIN
DIGOXIN
= H at 12 C
= OH at 12 C
3分子洋地黄毒糖
Sugars- 3 mols. of digitoxose
苷元
Aglycones
不饱和内酯环
Unsaturated lactone
甾核
steroid nucleus
常用药物有:
洋地黄毒苷(Digitoxin)
地高辛(Digoxin)
西地兰(Deolanoside)
毒毛花苷K (Strophanthin K)。
【构效关系】
(1)甾核上 C3 位的羟基必须联结糖,C14必须有羟基,C17 必须联饱和内酯环,否则无活性。
(2)脂溶性:洋地黄毒苷>地高辛>毒毛花苷K 。