文档介绍：脂肪细胞因子、PPARγ与动脉粥样硬化关系研究进展
【关键词】,,PPARγ;,脂联素;,瘦素;,抵抗素;,TNF
【关键词】 PPARγ;脂联素;瘦素;抵抗素;TNFα;动脉粥样硬化
近年来研究发现,脂肪细胞具有内分泌功能[1],脂肪细胞分泌产生的具有血管活性的激素和细胞因子统称脂肪细胞因子(adipocytokin)。至今已发现的脂肪细胞因子有:脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素8(IL8)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、胰岛素样生长因子1(IGF1)等。PPARγ(peroxisome proliferators activatedreceptor gamma,过氧化物酶体增殖物活化受体γ)是由配体激活的转录因子核受体家族的一个成员,主要在脂肪组织中表达。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生是复杂的多因素参与过程,众多脂肪细胞因子与PPARγ构成一个错综复杂的网络,调控AS的发生发展。现对脂联素、瘦素、抵抗素、TNFα、IL6及PPARγ与AS关系的研究进展作一综述。
1 脂联素及PPARγ抑制动脉粥样硬化形成
AS的发生发展涉及内皮细胞、单核巨噬细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞及炎症反应。脂联素、PPARγ几乎与AS所有病理过程有关,通过多个环节共同发挥抗AS作用。
保护血管内皮细胞血管内皮细胞结构和功能的损伤是AS发生的始动因素。正常血管内皮细胞上无脂联素的黏附,当内皮细胞受损时则引起脂联素聚集,脂联素可能通过抑制核转录因子NFκB的信号通路,调节内皮细胞的功能[2]。原核表达的脂联素能抑制内皮细胞表达血管内皮黏附分子1(VCAM1)及细胞间黏附分子1(ICAM1),抑制单核细胞在损伤的血管内皮细胞表面的黏附,从而有效抑制AS的形成。研究[3,4]表明,血浆脂联素水平随AS的发展呈进行性下降,低脂联素血症是AS发生发展的独立危险因素。人血管内皮细胞表达PPARγmRNA及其蛋白,PPARγ可抑制PAI1、内皮素1在内皮细胞表达,抑制血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达,而这些基因表达有利于AS形成[5]。PPARγ激动剂能部分阻断内皮细胞表达VCAM1,抑制单核细胞与内皮细胞结合,限制血管壁的炎症,维持血管内皮细胞结构和功能的完整,抑制AS形成。
12 抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移平滑肌细胞的增殖和迁移是AS发生发展的重要环节。Matsuda等[6]对脂联素缺乏鼠的平滑肌细胞进行培养,发现脂联素可减弱血小板源性生长因子(PDGF)、肝素结合表皮生长因子样生长因子(HBEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等生长因子诱导的平滑肌细胞的DNA合成,从而抑制平滑肌细胞增殖、迁移。此外,脂联素可以和损伤的血管内皮细胞表面的基质蛋白,如胶原纤维Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ等结合,抑制损伤的血管内皮细胞表达HBEGF,抑制平滑肌细胞增殖、迁移。血管平滑肌细胞可表达PPARγ,PPARγ激动剂能抑制cfos基因诱导以及血浆反应元件诱导的转录激活,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移,还能抑制血小板源生长因子BB诱导的血管平滑肌迁移。Soo等[7]对大鼠内膜气囊损伤后PPAR
γ基因表达的研究显示PPARγ能抑制平滑肌细胞增殖,减少新生内