文档介绍：2型糖尿病的药物治疗及新进展
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【关键词】 2型糖尿病药物治疗新进展
2型糖尿病是一种主要由于胰岛素抵抗伴随相对胰岛素不足,或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗而导致慢性高血糖的代谢疾病,占糖尿病总数的90%~95%。目前治疗措施主要是控制饮食、适当增加运动及药物治疗。现就2型糖尿病的药物治疗及新进展做一点概述。
1 药物治疗
磺脲类药物
磺脲类药物是应用最广泛的一类口服降糖药,它是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用,刺激胰岛素分泌,产生降血糖的作用,可使60%~70%的病人得到较好的控制,使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1%~2%,空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳。第一代磺脲类药物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等,而后者作用时间长和低血糖风险大已少用;第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等,作用优于第一代;第三代磺脲类药物有格列美脲。老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用格列吡嗪、格列喹酮,不宜选用降糖作用强的格列本脲;轻、中度肾功能不全患者可选用格列喹酮;病程较长、空腹血糖较高或依从性差的患者可选用格列美脲、格列本脲、格列齐特等。使用此类药物应先从小剂量开始,餐前30min服用,低血糖是此类药物的主要不良反应,在使用中应注意防止发生。
双胍类药物
双胍类药物能促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖,加速无氧酵解;增强胰岛素的敏感性,促进与受体的结合,并有促进受体后的效应,改善胰岛素抵抗;抑制葡萄糖的吸收,降低餐后血糖;抑制肝糖原的异生,降低肝糖原输出;降低极低密度脂蛋白、甘油三酯水平,降低脂肪酸氧化率;有效控制体重等。单用不引起低血糖,不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋白,还可使糖化血红蛋白进一步降低;对肥胖患者可作为一线药物,对非肥胖患者单用磺脲类药物降糖效果不好,可联用双胍类。可与胰岛素联用以减少胰岛素用量。常用药物为二甲双胍,口服从小剂量开始,餐间或餐后服用可减少胃肠道反应。主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等,经肾排泄。对心肝肾功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性抑制α-葡萄糖苷酶,防止1,4糖苷键水解,使多糖、双糖的水解产生葡萄糖的速度减慢,血糖峰值降低,因而主要降低餐后血糖。主要代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖。前者长期应用可降低糖化血红蛋白及空腹血糖,副作用主要为胃胀、腹胀,与剂量有关,为一过性,用药剂量应缓慢调整,无肾毒作用,并不受肾功能的影响;后者对肠道的麦芽糖酶、蔗糖酶抑制作用强,胃肠道反应低。
噻啶烷二酮类药物
噻唑烷二酮类是一类新型胰岛素增敏剂,作为体内过氧化物酶体增长因子活化受体激动剂,减弱胰岛素抵抗,干预胰岛
β细胞受损病程,达到降糖与降低血管并发症危险的治疗目的,不刺激胰岛素分泌,单用不引起低血糖。主要代表药物有曲格列酮、罗格列酮,可引发肝功损害、体重增加、低血糖、液体潴留等副作用。
餐时血糖调节剂
这是一种新型的短效口服促胰岛素分泌新药,以细胞为介导的餐时血糖调节剂,通过与不同的受体结合以关闭β-细胞膜中ATP-依赖性钾通道,使β-细胞去极