文档介绍：一密擐一⑨研究生学位论文计合成及氨基糖衍生物二丁基锡配合物的合成—半乳糖基转移酶抑制剂的设中国海洋大学殛垫置迤洼教授亟±
,话肴樘腔R泼敢种萍恋纳杓坪铣杉鞍被茄苌二丁基锡配合物的合成摘作为模型体系。,的主要功能是在高尔基体上负要细胞表面的糖和糖复合物参与许多重要生命现象,例如细胞识别,代谢,免能为治疗与这些糖介导的有关疾病提供新型的先导治疗化合物。人们应用了不同的策略来试图发现糖基转移酶的潜在抑制剂,其中最重要的是设计受体类似物、供体类似物以及过渡态类似物。本文选择目前研究相对较为透彻,半乳糖基转移酶—责将半乳糖苷基团从话肴樘擒兆R频絅一多糖复合物的末端阴0被构,但是其具体的作用机理和抑制位点尚不是十分明确。所以本文在综述近年来,抑制剂的研究进展和合成方法的基础上,参考前人做的大量工作以及的受体类似物和供体类似物,以期发现高效专一的,抑制剂,进而对了解和推测,相应生物靶点的结构和功能,发现潜在的新型预防和治疗药物有所帮助。另外,本文在第四章中还设计合成了氨基糖衍生物的二丁基锡配合物,并对性,且与脂肪链或糖链相比,其受体结合位点更倾向于与大体积的、芳香性的基团结合。因此,设计合成了一系列通过氨基酸连接臂在受体糖一乙酰氨基葡萄糖或葡萄糖弦敕枷阈曰诺幕衔镒魑肴樘腔R泼傅氖芴謇疫反应等。因此选择性的抑制参与细胞表面寡糖合成的糖基转移酶的活性则有可萄糖或葡萄糖上,形成,惶擒占D壳埃淙灰延衟一娜褰根据文献报道的人们所推测的,抑制剂的构效关系,设计并合成了,本文第二章中设计合成了,的受体类似物,第三章设计合成了,的供体类似物作为,抑制剂的先导化合物。其作了体外抗肿瘤活性研究和造血细胞毒性研究。本论文的具体内容:捎贐一一半乳糖基转移酶对受体底物的识别并不具有非常严格的特异
胞株彳—。反应机理进行了探讨。对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。计思路,因此去掉焦磷酸结构,根据电子等排原理以具有较好生物活性的环嘧啶替换尿嘧啶,它们之间的连接臂为个狢单键键长,┨謇所合成的化合物均为新化合物,未见文献报道,应用红外光谱、核磁共振谱、质谱对它们进行了结构确证。对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,并对构效关系进行了初步探讨。对不同氨基与五氟脲嘧啶乙酸的反应进行了探讨。τ闷春显恚ǘ灾琢鱿赴哂薪虾玫纳鄙俗饔茫匀颂逭O赴毒性很小的话被咸烟茄苌镉胙趸』从铣闪肆礁鲂碌挠谢羧酸酯类化合物,并经红外光谱駾,核磁共振谱学研究,初步确定了其结构。体外抗肿瘤活性结果表明,化合物匀朔伟┫小鼠白血病细胞株只腿税籽2∠赴闔显示弱的细胞毒活性,为弱效。强效;而对肿瘤细胞株作用则稍低,为弱效。克隆基因分析表明化合物哂邢喽越系偷脑煅O赴拘浴关键词:肴樘腔R泼敢种萍粒皇芴謇嗨莆铮还┨謇嗨莆铮挥谢用红外光谱、核磁共振氢谱、质谱对上述化合物进行了结构确证,并对部分ń沽姿帷⒛蜍战行奘位蛱婊灰舱晌L腔R泼敢种萍恋囊恢中碌纳酸酯;抗肿瘤活性
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霉净删¨眦№.腔R泼父攀第一章前言糖基转移酶特点成,参与生物体内寡糖、多糖和糖复合物缣侵⑻堑鞍椎的生物合成。糖基转移酶负责将活性供体ǔJ荖一糖牡ヌ遣糠肿R浦撂恰⒌鞍字省⒅唷所有的糖基转移酶都有高度的底物专一性:即对糖基的供体有专一性,而且对糖基的接受体也有专一性。大多数糖基的供体是不同类型的核苷二磷酸激活的但同样是葡萄糖基转移酶,因合成的产物结构不同或合成的部位不同,所用供体上的核苷二磷酸也不同。如合成动物糖原时,葡萄糖的供体是缓成植物淀粉时,葡萄糖的供体是狦,而合成植物纤维素的葡萄糖供体却是糖基转移酶对接受体的专一性更为复杂。在糖蛋白的惶擒占拥奶橇每个酶又对应了不同的接受体8猩跽撸雒缸饔玫南群蟠涡蛞彩欠确从吖糖基转移酶是自然界存在的最为广泛一大类酶【保蔷龆颂擒占男核酸以及另外一些小分子,完成糖基化反应。单糖,不同的单糖用不同的核苷二磷酸活化。的外周有六种不同的方式连接的灰阴0被咸烟橇嵩诓煌甘露糖基牟煌腔希直鹩闪霾煌奶腔R泼父涸鹚堑淖R疲酶供体受体—卜图不同的糖基转移酶所催化的糖基转移反应常严格的。例如:在珿虶起作用前,一定要同样的,只有淖饔猛瓿珊螅珿虶才能催化有关的反应。...肴樘腔R泼敢种萍恋纳杓坪铣杉鞍被茄苌锒』浜衔锏暮铣狦。
糖基转移酶结构前研究较多的是与糖蛋白中糖链合成相关的糖基转移酶,这些糖基转移酶中,有的酶,例