文档介绍：中南大学
博士学位论文
AKF-PD对DMN诱导大鼠肝纤维化预防性治疗的实验研究
姓名:阳惠湘
申请学位级别:博士
专业:内科学
指导教师:张桂英
20081001
对盏即笫蟾蜗宋し佬灾瘟频氖笛檠芯中文摘要肝纤维化防治的研究。但以上研究或只是在动物实验中进行,或虽已研究背景:肝脏纤维化是肝脏受到慢性损伤时的一个自我愈合过程,又是所有慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基础,肝纤维化是可逆的,而肝硬化是不可逆的。积极开展慢性肝病的早期防治,以减缓甚至逆转肝纤维化的发生发展,显得尤为重要和紧迫。因此,国内外许多学者围绕肝纤维化发生、发展的各个环节,从化学药物、天然药物、生物制剂、基因治疗等不同领域进行了大量抗肝纤维化药物的研究工作。先后开展了皮质类固醇激素、水飞蓟素、干扰素、秋水仙碱、载体介导的基因转移等的研究。在我国还开展了丹参、黄芪、桃仁、霞痢⒎稣鼋耗摇⒈罴兹砀纹鹊ノ吨胁莺透捶街幸┒用于临床,但抗纤维化效果甚微。吡非尼酮,是一种新型的具有广谱抗纤维化作用的药物,在大量的体内外试验中发现其可以抑制肝纤维化、肺间质纤维化、肾纤维化作用等。在美国,呀敕蜗宋瘟频腎期临床实验。ü种浦使趸抑制猀、—纫蜃樱跚嵫字⒎从Γ鹘诟髦窒赴蜃樱抑制幕罨驮鲋常柚垢蜗宋男纬桑笨梢缘鹘贓的降解,逆转肝纤维化乜礟的—药物,是由中南大学陶立坚、胡高云等合成得到的一种新的吡啶酮类化合物,已获得国家发明专利,前期已在笛槭抑っ髌涠拘缘停谙赴笛楹博士学位论文
第一部分对盏即笫蟾蜗宋し佬灾瘟频效果的观察硝胺,诱导的大鼠肝纤维化的预防性治目的:观察对二甲基亚硝胺心盏嫉拇笫蟾蜗宋觳猓貉G錋、巫橹±砑觳椋动物实验∞邢允玖似淇股黾渲氏宋淖饔谩愿蜗宋形作用ü裁赐揪镀鹱饔是其研究中的重要问题。本文作者与陶立坚课题组共同进行了前期研究,在抗大鼠肝纤维化的预实验中观察了初步疗效、摸索了有效剂量。本实验旨在观察对二甲基亚疗效果,并初步探讨其抗肝纤维化的机制。化预防性治疗作用。方法粀坌源笫螅婊治组,分别为正常组、正常给药组、模型组、预防性治疗组个剂量组:痥、吡非尼酮し佬灾瘟组痥,每组只。模型组和各个药物预防性治疗组用腹腔注射,痥刻煲淮危恐芰危菜闹埽辉模同时各治疗组给予相应药物、相应剂量灌胃,每天一次,共四周。最后一次造模后第齑λ浪写笫螅羧⊙G濉⒏卧嘧橹直鹦校和染色行肝组织炎症、纤维化半定量评分咝б合色谱分析法检测:肝组织内羟脯氨酸含量,/,痥博士学位论文中文摘要
喂δ芨谋洌貉G錋、:模型组比正常组显著增高笫蟾卧喔蜗宋攵拷峁耗P妥楸日W橄灾瓵—降低大鼠肝脏肝羟脯氨酸含量和减少纤维在肝脏的沉结果:笫笕ú—预防治疗组、:;—预防治疗组、し乐瘟谱楸饶P妥橄灾档巫橹歉彼岷浚P妥楸日W橄灾龈,:瓵—降低盏几蜗宋笫笱G錋、,增加减少肝组织炎性细胞浸润、变性、坏死,从而降低肝组织炎症半定量评分。减轻源笫蟾卧嘌字⒎从Γ;じ蜗赴饔谩积,对盏嫉拇笫蟾蜗宋性し佬灾瘟谱饔谩.·.博士学位论文中文摘要
第二部分对盏即笫蟾蜗宋脑し乐瘟机制的研究目的:观察狿远谆窍醢诱导的大鼠肝的泶锼剑P妥楸日W橄灾;狿Ⅱ徒涸平滑肌激动蛋白、转化生长因子⒔岬拮橹ひ子表达和肝组织一鞍姿剑惶教諥瓜宋淖饔没制。方法:孔樗婊只大鼠肝组织行免疫组织化学染色:型胶原、交〖ざ鞍住⒆;ひ蜃覤⒔岬拮橹长因子表达。孔樗婊只大鼠肝组织行测:ⅱ騃型胶原、交〖ざ鞍住⒆;ひ蜃覤⒔岬拮织生长因子泶铮每组随机取淮笫蟾巫橹蠾觳飧巫橹疶蛋白水平。结果:⒏巫橹庖咦橹旧ǖ慕峁篒、徒涸—预防治疗组、し乐瘟谱楸饶P妥橄灾档。⒏巫橹疪猼觳獾膍峁篒、徒涸泶锬P妥楸日W橄灾,——博士学位论文中文摘要
全文总结结论:及的表达,抑制幕罨档痛笫蟾巫橹疘、Ⅱ徒涸示了其抗肾间质纤维化的作用。对肝纤维有无作用ü研究狿垢蜗宋淖饔没啤1狙芯坎捎醚G迳В±⒏巫橹疻觳獾腡蛋白结果:.ü碌鞲巫橹蠶—、蛋白表达含量,阻止肝纤维化形成。—通过降低蛋白,而调节细胞外基质的降解。狿且恢中碌倪拎ね@。首次用盏嫉大鼠肝纤维化模型来观察预防性治疗肝纤维化的效果,首次学的组织染色、胶原染色、免疫组织化学染色,高效液相色谱法测羟脯氨酸含量,确椒ǎ从血清生化、组织、⒌鞍椎乃嚼雌兰跘し佬灾瘟聘纤维化的效果和探讨抗肝纤维化的机制。从而获得如下结果:博士学位论文中