文档介绍：月专名称放射医学学位申请人高素珍指导教师丁振华教授答辩委员会主席陈晓光答辩委员会成员李雪谦主任技师邹剑明主任医师杨宇华冯瑞林副主任医师论文评阅人黄耀熊王小菁教授梅曼彤教授业
的表达及研究背景及目的太阳辐射淖贤庀吒莶ǔた煞治3げㄗ贤庀、巾波紫外线投滩ㄗ贤庀3粞醪隳苡行收伞部的琻约%的琔贝荒鼙晃铡K淙坏酱锏孛娴腢相对于只占很小的比例,但由于皮肤中大多数的生物分子都是涞奈占粒绾酸、芳香族氨基酸等,因此,此波段的紫外线生物学效应最强,长期大剂量照射可引起皮肤癌。作为肿瘤抑制基因的核转录因了,虿斡肓讼赴鲋场⑾赴蛲觥修复及血管发生等一系列生物过程,是迄今发现的与人类肿瘤关系最为密切的抑痛基因,几乎所有的人类肿瘤嬖趐信号通路的异常。盏嫉钠し肿瘤的发生也是一个复杂的连续过程,包括一系列基因如原癌基因、抑癌基因的遗传改变,其巾,盏嫉闹琢鲆种苹騪的突变被认为是一个较早期的步骤。且焕环潜嗦氲哪谠葱詃、ぴ龊塑账幔梢通过与靶的互补配对而在转录后水平对基因的表达进行负调控,导致的降解或翻译抑制,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中具有重要的调节作用。在蚧罨方恚嗥晌F浠罨笙碌髂承┑鞍妆泶锏闹匾=砑分子,易宄稍惫惴翰斡肓藀基因信号通路的调控,女易濉
家族、蚼一取J欠窕褂衅渌膍分子也受虻调控,或者调控藕磐返钠渌肿幽在生长抑制的人成纤维细胞校嬖趍一拿飨韵碌鳎诙韵赴增殖进行负调控的信号通路中,发现其上游调节因子包括衰老相关的肿瘤抑制基因蚴谴送返闹行摹N颐乔捌诘难芯抗ぷ髦な担琔辐射能显著改变细胞中谋泶锾匦裕嘀謒在不同时间点出现高表达,特别是在丈浜谋泶锷呓倍,而在每个时间点的表达都显著下调。但与盏嫉膍/泶锉浠喙氐男藕磐坊刮从斜道。因此,进一步探讨涠詍一表达变化的影响以及肿瘤抑制基因赡茉赨诱导的表达变化中的作用,深入认识/的功能及其在基因表达调控网络巾的作用,寻找其下游靶基因仍有待研究。资料和方法野生型小鼠胚胎成纤维细胞细胞鹤悦拦湫团嘌锸詹厮,琾缺失小鼠胚胎成纤维细胞细胞赡戏揭娇拼笱Р±砩硌祷菰N颐怯媚孀B家痪酆厦噶词反应和蛋白质印迹法詐和唬徽饬嚼胞进行了验证;用实时荧光定量椒—检测了丈浜髉着一/一细胞一的表达,谋浠匀复孔的值均值通过ń屑扑悖焕胢、并个经典靶基因预测数据库对/陌谢蚪性げ猓⒂蒙镄畔⒀Х椒对靶基因进行了初步的基因功能分析。±表示。荧光定量赴鰿档谋冉喜捎鳌鱟‘法计算,改变达到兑陨衔2钜煊邢灾庖濉结果丈浜螅琺一谋泶锵碌鳎琾细胞在照后、/
细胞在照后、和的表达较对照组分别降低了倍、逗倍,改变具有显著意义。丈浜螅琾细胞巾的表达下调,在照后各时间点其降低都超过叮籶一/一细胞中的表达上调,在照后、、和呔倍,差异有显著意义。/丈浜螅诙杂Φ氖奔涞悖琾细胞中的表达低于/赴渲卸杂Φ牟畋鸲汲倍;/赴的表达显著高于/赴钜炀哂邢灾庖濉胢、和三个经典靶基因预测数据库对/陌谢蚪性げ猓个数据库预测的陌谢蛉〗患得到个靶基因,该个靶基因的生物学功能主要集巾在细胞增殖/分化、转录因了活性、细胞增殖的负向调控、细胞增殖的正向调控和氧化应激反应等方面;的靶基因鍪菘馊〗患蟮玫霭谢颍霭谢虻生物学功能主要包括细胞增殖/分化、转录的正向调控、蛋白质磷酸化、受体信号蛋白活性以及窤激活物活性等。结论赨照射后表达降低,且具有时间依赖性;蚨訳诱导的的表达具有正向调节作用,此作用在丈浜蟮脑缙钗赨照射后的/赴淼谋泶锝档停赨照射后的唬幌赴斜泶锷撸籶基因对丈浜髆谋泶锞哂懈合虻鹘谧用,且此调节作用较持久镄畔⒀У姆治霰砻鳎簃一可能在细胞增殖/分化和转录调节巾具有重要的调节功能,另外,赡苡胙趸び泄兀琺则可能在细胞信号传导中具有重要作用。硕士学位论文明显。关键词—狿
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