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碱雌轹刘舭师剿加彳誊澍翩镬⋯日_,‘器\⋯研究生签名:旁秖禾河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。
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㈣删删㈣㈣㈣芎。7录目l4附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··7致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文鬼臼毒素衍生物体外抗肿瘤作用研究9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··综述吾智喜1578U。
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/,且对于鬼臼毒素衍生物体外抗肿瘤作用研究要目的:本文研究鬼臼毒素新型衍生物对肿瘤细胞的体外杀伤和抑制生长作用,并对其发挥作用的机制进行初步探索。staining)(Heochst、基因表达的影响Westem-blotGMZ1K562A02Caspase3MdrGMZ1HepG27GMZ1的体外抗肿瘤活性MTTGMZ1摘方法:MTTGMZ1采用ú舛℅.远嘀种琢鱿赴、、、一、、、、、、/及正常细胞抑制作用的值。诱导肿瘤细胞凋亡的检测(Giemsastaining)(Immunofluorescence)GMZ1HepG2GMZ1HepG2抑制率及值。结果:中文摘要l25613334234
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K562A02G1G1K562A02治鼋峁允荆珿抛.ü系饕职┗騪、滓籰诱导肿瘤细胞凋亡mIA抗多药耐药作用。同时对人正常成纤维细胞具有较低毒性,提示现低浓度作用下细胞存活数量高于高浓度作用下的细胞存活数量,提示的作用具有一定的剂量依赖性。K562A02(GiemsaHoechst学和荧光显微镜观察。光学显微镜下发现细胞核染色质发生聚集固缩,细胞核碎裂成多个染色浓密的凋亡小体;荧光显微镜下发现同正常细胞微弱蓝色荧光相比,处理组细胞出现强亮的蓝色荧光,细胞核呈致密浓染。这些都是细胞发生凋亡的典型形态,且高浓度处理后出现凋亡GMZ1KBV200DNA行琼脂糖凝胶电泳,发现其泳道呈一条一条的梯子状,为细胞发生凋亡所出现的典型的“葑ladder)GMZ1处理后的细胞凋亡率高于正常细胞凋亡率,且凋亡率随着浓度的增大和时GMZ1K562A02GMZ112h24h36h殖细胞核抗原,AMd1同~种细胞的耐药株与非耐药株敏感性差别明显弱于依托泊苷,有较好的GMZ1K562A02GMZ1K562A02GMZ1,并利用光间的增多而变大。发生期阻滞。对/赴蛲鱿喙鼗騪、、,增嘁┠鸵┗騇对/┑鞍譓表达的影响中文摘要2345
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注射祝显示出一定的胃肠道反应,其它不良反应有待于进一步研究。亡的方式实现的。祝能影响肿瘤细胞正常分裂周期,进而抑制肿瘤IC50O10olL10100O007molLO071O007olLGMZ1了解聚。通过免疫荧光半定量法对微管聚合解聚动态平衡进行测定,结果显示对微管具有很强的抑制作用,其抑制作用的值为士浓度对应抑制率正负值同长春新碱相似,说明可能和长春新碱一样昆明小鼠腹腔注射后观察到小鼠出现反应迟钝、蜷缩不活动、相继出现死亡现象,解剖死亡小鼠后发现大肠或小肠有阻塞,通过各组小GMZ1LD5097901结论:在体外对多种肿瘤细胞均具有较强的杀伤作用,其对多多项试验证明对肿瘤细胞的杀伤作用可能是通过诱导肿瘤细胞凋细胞增殖。发挥这些药理学作用可能与调节多种凋亡相关基因和蛋白、核增殖基因、细胞周期素、多药耐药基因和蛋白的表达有关。腹腔总之,是一个新的抗肿瘤化合物,其特点为活性高、选择性好、机制明确,有一定的开发前景,有必要进行进一步试验研究,以获得更加关键词:鬼臼毒素;细胞凋亡;多药耐药;细胞周期;微管蛋白中文摘要WestemblotGMZ1MdrK562A02Caspase3显。GMZ1HepG2HepG2荧光强度高,细胞立体感强,而经过处理后的微管,网状结构稀疏HepG2发挥抑制微管聚合的作用。猯急性毒性试验痩(95confidenceinterVal)全面的评价指标。67
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(SKOV3))ofGMZ-1MTT