文档介绍：西南大学
硕士学位论文
吡唑啉及其衍生物的合成与抗菌活性研究
姓名:张玉斌
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:吉庆刚
20090601
吡唑啉及其衍生物的合成与抗菌活性研究摘要有机化学专业硕士研究生张玉斌指导教师吉庆刚副教授吡唑啉是极为重要的含氮五元杂环化合物,目前合成此类化合物已经有很多方法。据报关键词:吡唑啉真菌合成抗微生物摘要真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来广谱抗生素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用及艾滋病的流行,导致人体抵抗力下降,真菌病尤其是深部真菌病发病率大幅度上升;同时由于抗真菌药物长期大量地使用,真菌的耐药性问题变得日益突出。因此,迫切需要开发出新一代广谱、低毒、高效的抗真菌药物。道,大部分的吡唑啉类化合物都具有较强的生物活性,比如具有抗细菌、抗病毒、抗结核、杀虫等活性;同时,有些毗唑啉化合物也具有消炎、抗惊厥、抗糖尿病、抗高血压、抗抑郁、麻醉、镇静、止疼等性能。本文基于以上的研究与开发现状,设计合成了一系列吡唑啉类化合物,通过、、”云浣峁菇辛巳范ǎ徊⒔辛丝刮⑸锘钚匝芯浚槐韭畚墓ぷ鞴埠铣傻玫龌合物。
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符号说明英文缩写英文名称中文名称紫外可见光谱红外光谱核磁共振质谱金黄色葡萄球菌大肠杆菌铜绿假单胞菌变形杆菌枯草杆菌白色念珠菌甪烟曲霉菌二甲亚砜最低抑菌浓度薄层色谱二Ⅵ產甤產畃畇閟產、
籌签字日期:叫年乡肋们签字日期:伽年岁月弓。日导师签名:哆如学位论文作者签名:п骸学位论文作者:。论文中引用他人已经发表或出版过的研究成果,文中已加了特别标注,不存在抄袭、.伪造等学术不当行为。对本研究及学位论文撰写曾做出贡献的老师、朋友、同仁在文中作了明确说明并表示衷心感谢。对文中所呈内容由本人负全部学术责任。本学位论文作者完全了解西南大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权西南大学研究生院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。,
第一章真菌药物研究进展真菌药物研究进展真菌現俏⑸镏械囊桓龃罄啵亲匀唤缫蝗菏颗哟蟮南妇物。大多数真菌对人体无害,有些真菌在正常人体内构成为生物区系:对人体直接显示病原体的真菌较少,能感染人体的致病真菌是指以丝状霉菌或单细胞酵母下组织,内膜等深部组织的真菌感染。前者称为浅表真菌感染,传染性强但危害相对较弱,而后者称为深部真菌感染,传染性小但危害性大,常可导致死亡。特别是近年来临床上广谱抗生素的大量使厨,破坏了细菌和真菌间正常的菌从关系:皮质激素,放射治疗和免疫抑制剂的使用,使机体对真菌的抵抗力降低;大型手霉菌引起的深部真菌感染的死亡率超过%。艾滋病患者中%的直接死亡原因自从第一个抗真菌药物两性霉素适酪岳矗死嘤胝婢恼蕉芬殉中侨送僖褐械囊恢旨钚远嚯模浣峁怪杏霭被近年来人们发现它具有较强的体外杀真菌作用。它的作用机制不同于干扰麦角箔醇合成的咪哗类抗菌药,主要具有下述优点:①几乎没有毒性:②对咪唑类抗菌剂形式存在的一类真核生物,约嘀帧真菌感染为一种常见病,可引起皮肤,粘膜等浅表处的真菌感染,也可引起皮术的实施,心、脏等器官的移植和艾滋病的传播等均能损害机体的免疫系统,从而导致真菌感染的增多,使深部真菌病的发病率明显增多。而且今后仍有会有增无减的。因此,抗真菌药物的研究和开发,日益受到重视。深部真菌感染导致的死亡率也居高不下,由白色念珠菌引起的血液真菌感染的死亡率达%,而由曲也就是深部真菌感染【年。由于分子生物学的发展和计算机辅助设计的运用,拓展了真菌药物的研究视野。至今,人们在预防和治疗浅表真菌病方面取得了很大的进展,在深部真菌病的研究方面也取得了一定的成效。目前临床上应用于真菌病的药物主要有多烯类、氨基甲酸酯类和咪唑类等,关于它们的作用机制及临床应用等已有大量报道,最近的研究主要集中于阐明这些结构与其抗真菌活性的关系,另外,已经发现了一些具有很好的抗真菌潜力的新的母核结构,如一些多肽和氨基酸、小分子芳环结构化合物等,在植物中也发现了许多活性较好的化合物。目前真菌药物从结构上可以分为以下几类:多肽与氨基酸类—猄兼有亲水性和亲脂性,第一章寅荫药物研究进展。
鶫贝澹銄襈飞“少产生耐药的真菌也有杀伤作用:③其杀菌强度与咪唑类抗菌剂相近【被峁钩桑逋饣钚允笛楸砻髌涠园咨钪榫托乱蚓薪锨康囊种谱饔谩性得以保持,若在多肽的中间连上这种取代基,则会破坏多肽的菪峁梗贾活性完