文档介绍：浙江理工大学
硕士学位论文
携带ST13基因的双调控溶瘤腺病毒治疗结肠癌的研究
姓名:于德彬
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:刘新垣
20080325
如基因实现特异性杀伤肿瘤细胞的携带基因的双调控溶瘤腺病毒治疗结肠癌的研究中文摘要在发达国家,结直肠癌发病率和致死率均列第二位。世界上每年约有万新增病例,大约万患者因此失去生命。过去的几十年,尽管手术治疗,放疗和化疗得到长足发展,但对于中晚期癌症患者仍束手无策。因此研制开发更为溶瘤病毒也称肿瘤特异性增殖病毒是一类很有应用前景的抗肿瘤药物。它能特异性的在肿瘤细胞中复制、增殖,从而杀死肿瘤细胞,而对正常细胞毒性很小。一种溶瘤病毒。临床实验证明其具有很好的安全性,但也有其单独使用疗效不很理想的缺陷性。为进一步提高溶瘤病毒的抗肿瘤效果,我们提出了一种新策略:即在溶瘤病毒中引入杀伤或抑癌基因,联合基因治疗与病毒治疗各自的优势来治本论文利用双调控溶瘤腺病毒载体岢Π┨匾煨砸职┗,,继而在细胞中通过同源重组法得到双靶向基因体外实验结果显示,对结肠癌细胞系、虷具有明显的细胞毒性效应,而对正常细胞系没有毒性或毒性很小。体内治疗研究也证实甋芄挥行б种艸闶笠浦擦龅纳ぁC庖咦化和治龅缺砻鳎芰霾《镜纳鄙俗饔檬怯捎诓《靖粗圃鲋澈蚐职基因特异性表达导致癌细胞坏死和调亡引起的。有效的癌症治疗方案显得非常必要和紧。例如,.峭ü笔俨《綞疗肿瘤,。们首先通过基因克隆的方法将基因插入到腺病毒穿梭载体中,,我们所构建的双调控基因一病毒甋谔逋馓迥谒骄硐至浙江理工大学硕士学位论文
良好的肿瘤抑制效果并显示出很好的安全性。这种治疗策略可能在肿瘤临床治疗上有着潜在应用价值。关键词:溶瘤腺病毒靶向基因一病毒治疗浙江理工大学硕士学位论文
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:寸德糯冢杭恿裟甓嘣节同学位论文作者签名:于傀彬冢簔卯炅嗽聑尹日浙江理工大学学位论文原创性声明浙江理工大学学位论文版权使用授权书本人郑重声明:我恪守学术道德,崇尚严谨学风。所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已明确注明和引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写。我对所写的内容负责,并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家育关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅或借阅。本人授权浙江理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于保密口,在不保密口年解密后使用本版权书。日期:缸庸甏踉挛鬻蹻『
基欧交是肿瘤发生的基础第一章溶瘤腺病毒研究膖母拍睢尽АD可⒁恶性肿瘤严重危害人类生命健康,目前恶性肿瘤超过心脑血管疾病而跃居为人类致死疾病的首位。全世界每年死于恶性肿瘤的人数超过颍鲈谖夜年新发肿瘤病人达嗤颍劳鲈万人。我国现已有肿瘤患者蛉耍并呈逐年增长的趋势。对于大多数种类的肿瘤,仍在沿用传统疗法如手术、放疗、化疗等进行治疗,但对很多中晚期恶性肿瘤,传统疗法显得束手无策。基因治疗是通过改造基因来治疗疾病的一种生物高技术方案,从上世纪八十年代初提出的肿瘤基因治疗到九十年代初进入临床试验,人们对肿瘤的基因治疗寄寓极高的期望,%的基因治疗临床试验用于肿瘤治疗。年美国举行的“国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会”会议总结报告指出:“生物治疗是目前知道的惟一有望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段,二十一世纪是肿瘤生物治疗的世全的,但其抗肿瘤效应也非常低,有的甚至无任何治疗作用。这是因为现阶段基因在肿瘤内高效表达,而且肿瘤的发生是包含多种基因改变的多步骤过程,因而不能彻底消灭肿瘤。近百年来偶有病人在某种病毒感染后出现肿瘤暂时性消退的现象,引起科学家的关注,开始设想试用各种病毒来治疗肿瘤,近十年来这方面有十多种病毒进入或即将进入肿瘤的临床试验。在此基础上,我们也提出了靶向母拍睢】,荷瘤裸鼠实验证实有基因的突变,特别是癌基因和抑癌基因的突变,是导致癌症发