文档介绍：目录
概述
合成路线评价
工艺改进研究
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
1 概述
左氧***沙星（Levofloxacin）
(S)-1
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
[化学名](S)-(-)9-***-2,3-二氢-3-***-10-(4-***-1-哌嗪基)7-氧代-7H吡啶并-[1,2,3-de]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸
(S)-(-)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
[分子式] C18H20FN3O4
[CAS号] 100986-85-4
[研制和开发单位] 由日本第一制药株式会社于1985年开发上市的广谱合成抗菌药
[用途类别] 用于治疗细菌引起的多种感染
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
作用机理：
通过抑制细菌DNA旋转（细菌拓扑异构酶II）的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用
具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
左氧***沙星的研发历程：
1982年，由德国Hoechst公司和日本第
一制药株式会社共同开发。
1985年，德国首次上市。
1993年，进入我国临床，商品名“泰利必妥”。
1994年，日本第一制药株式会社推出左氧
***沙星。
1995年，通过FDA批准，在美国上市。
1997年，我国成功研制其原料药。
氧***沙星：
左氧***沙星：
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便；
临床适应症较广，可治疗五官科疾病，也可治疗包括慢性肺结核在内的社区感染性疾病；
与常用抗菌药无交叉耐药性，价格比疗效相当的抗生素低。
左氧***沙星的优势：
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
自1999年，左氧***沙星成为畅销药占领国内医院市场。
至2003年，成为抗感染药物排行榜首位，年增长率70-80％。
虽然左氧***沙星上市近20年，且面临多只第四代喹诺***类新药（如加替沙星、莫西沙星、吉米沙星）的挑战，但迄今为止仍屹立于国际市场不倒。左氧***沙星制剂均已占喹诺***类药物临床用药量的“半壁江山”。
左氧***沙星的市场状况：
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
拆分法
不对称还原法
手性池法
2 合成路线评价
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
拆分法
氧***沙星拆分
氧***沙星
左氧***沙星
1
(S)-1
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*
中间体拆分（1）
2
3
4
5
6
(S)-6
*
盐酸左氧***沙星生产工艺
*