文档介绍：三峡大学
硕士学位论文
血浆TM、MMP-9及TIMP-1测定在感染性疾病中的意义
姓名:倪吉祥
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:刘先哲
20090301
内容摘要

目的研究不同程度感染性疾病患者在疾病的发展阶段血浆中血栓调节蛋白
(TM)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及
变化规律,探讨内皮破坏和细胞外基质损伤的协同机制在促进局部感染进行性发展成
全身炎症综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)过程中的意义;并评价 TM、
MMP-9、MMP-9/TIMP1 比值对一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍进
行性发展临床预测的价值,为感染性疾病向 SIRS 和 MODS 病程发展提供有用的检测指
标,为 MODS 的早期干预、及临床治疗靶点的探索、降低感染性疾病发展为 MODS 的
病死率提供研究基础。
方法将符合入选条件的病人分为一般局部感染炎症组、SIRS 组、MODS 组,
另选择 20 例同期健康体检者作为对照组。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量测
定血浆 TM、MMP-9 和 TIMP-1 的浓度;用 SPSS 统计软件进行方差分析,比较各组
血清 TM、 MMP-9 和 MMP-9/TIMP-1 比值水平的差异;用 Pearson 相关方法进行 TM 和
MMP-9/ TIMP-1 的相关性分析;对不同程度损伤患者血浆 TM、MMP-9 和 TIMP-1
水平与血生化指标进行相关性分析;用 Spearman 等级相关方法进行 TM、MMP-9、TIMP1
及 MMP-9/TIMP1 比值与一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展病情
严重程度的相关性分析;使用 ROC 曲线法评价各检测指标对病情进行性发展进行临床
预测的价值,并确定各指标最佳临界值及相应的灵敏度和特异度。
结果按一般感染性炎症、SIRS、MODS 由轻到重的等级分级,血浆 TM、MMP-9
和 MMP-9/TIMPs 水平变化较正常对照组呈依序增高的趋势;血浆 TIMP-1 水平在正常
对照组、一般感染性炎症、及 SIRS 组依次增高,但是在 MODS 组呈下降趋势;除正常
对照组无相关性,其他不同程度疾病患者血浆中的 TM 与 MMP-9/ TIMP-1 比值均呈正
相关性;一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展,患者病情严重程
度与血浆 TM、MMP-9 及 MMP-9/TIMP1 呈显著正相关(Spearman 相关系数分别为:
r(TM)=,P﹤; r(MMP-9) =,P﹤; r(MMP-9/TIMP1) =,
P﹤), 即病情越重, 血浆 TM、MMP-9 及 MMP-9/TIMP1 水平越高; 而血浆 TIMP-1
水平与患者病情严重程度亦具有一定相关性(r=; P﹤)。TM、MMP-9 及
MMP-9/TIMP1 水平对一般感染性炎症向 SIRS、MODS 病程发展临床预测价值的 ROC 曲
线分析结果均有显著统计学意义。
结论血清 TM、MMP-9 和 MMP-9/TIMPs 水平可以提示炎症反应的程度,在一定程
度上可预测病情的转归;细胞外基质代谢更新、降解重塑动态平衡的破坏与内皮细胞
功能的改变互相协同,共同参与了 SIRS 及 MODS 的形成机制,共同促进了感染性炎症
II
病情的发展,内皮细胞赖以生存的细胞外基质完整性的破坏及过度降解可能是其不可
逆损伤以及预后不良的重要原因;一般感染性炎症向 SIRS、MODS 病程发展过程中,
TM、MMP-9 和 MMP-9/TIMP-1 具有重要的临床预测价值,其最佳临界值的测定可望为
SIRS 和 MODS 病情的判断提供一定的支持依据。
关键词:感染多器官功能障碍综合征血栓调节蛋白金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织
抑制因子-1

III
Abstract

Objective: To investigate relationship between serum TM, MMP-9 and TIMP-1 and
grading of infectious diseases, and to explore the clinical application value of TM, MMP-9
and MMP-9/TIMP1 in the development of the usual infe