文档介绍：第二章
药物的毒代动力学
1
学习要求
掌握:药物体内过程的环节。首关消除的定义。药物代谢动力学重要参数及意义(生物利用度、半衰期、表观分布容积、稳态浓度)。药物毒代动力学的实验设计与实施。
熟悉:药物毒代动力学的研究目的和主要内容。药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)及影响因素。
了解:房室模型和一级与零级消除动力学的概念
2
药物代谢动力学:在治疗剂量下,研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。描述药物或其代谢产物的基本药物动力学参数、特征与药效间的关系。主要用于指导临床合理和安全用药,也是药物临床前研究和临床研究重要组成部分。
药物毒代动力学:在毒性试验条件下,研究大于治疗剂量的药物在毒理实验动物体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程及其随时间的动态变化规律,阐明药物或其代谢产物在体内的部位、数量和毒性作用间的关系。
一、概念
3
第一节药物体内过程与毒性
毒物分子的跨膜转运
Free
Bound
组织器官
体循环
吸收
生物转化
排泄
游离型
结合型
代谢物
4
(一)经胃肠道吸收
是药物和毒物吸收最重要的部位之一,治疗服用、误用或者自杀。如安眠药、有机磷等。
一、吸收(absorption )
吸收面积大(100 m2)、停留时间长
血流丰富,吸收转运快
pH5~8,所有药物均有最佳吸收部位
吸收方式:简单扩散为主
主要在小肠,因为:
吸收部位:
5
胃肠道各部位的吸收面积(m2):
直肠
大肠 -
胃 -
小肠 100
6
影响药物经胃肠吸收的因素:
⑴药物方面
制剂崩解时间、固体剂型的辅料、制剂在胃肠道中的稳定性、药物的晶体形态。
⑵胃肠道功能方面
吸收环境的pH、胃排空时间、肠内转运时间、胃肠道的吸收表面积、胃肠的病理状态、胃肠道血流量。
⑶其他方面
药物在胃肠中的相互作用、肠内的食物类型、肠内菌群对药物的代谢、首关消除作用。
7
2、直肠给药(per rectum):
◆过去认为,直肠内给药可避开肝脏的首关消除。
◆近年发现,近50%从直肠吸收的药物经痔上静脉通路入肝,受首过消除效应的影响。
◆另外,直肠吸收表面积小( m2),肠腔液体量少,,吸收反不如口服迅速和规则。
◆优点,减少了药物对上消化道的刺激性。
8
药物理化性质(脂溶性、解离度、分子量等)
药物剂型(液体>固体剂;水剂>混悬剂>油剂;散剂>片剂、丸剂、胶囊剂;缓释、控释剂)
药物的制剂工艺
★首过消除
吸收环境
影响口服药物的吸收的因素
胃酸、排空
stomach Acid
微生物群
microflora
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
稀释
dilution
内容物
9
胃
肠
道
血
液
(二) 经肺吸收
气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收,如吸人给药(吸入麻醉)、喷雾给药(喷雾剂),因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。呼吸道表面积30~ 100M2,毛细血管网的总长度约2000km。
鼻
咽
支
气
管
肺泡
毒物
10