文档介绍：南昌大学
硕士学位论文
GCLE关键中间体3-环外亚甲基头孢亚砜酯的合成研究
姓名:商希礼
申请学位级别:硕士
专业:化学工艺
指导教师:孙曰圣
20060501
铌击自昌睩炒产物通过红外光谱、核磁共振、物理分析等分析方法证实与目标摘要啪效果,并在反应过程中加入乙醚、硝基甲烷等物质来改善反应条件使产率得到头孢菌素是一类抗菌谱广、抗茵活性强、疗效高、毒性低的抗生素,故深得医生和患者的欢迎,为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。其发展非常迅速,产品种类和产量居各类抗生素之首。由于其市场广阔,故其合成原料以成为国际市场的热门产品。换吠庋羌谆锋哐琼旷一环外亚甲基头孢亚砜酯,经过氧化、酯化、开环、闭环等步骤完成。本文对现有的方法进行的一系列的探索和改进,建立了一条条件温和、操作作氧化剂反应,获得青霉素亚砜。然后在室温下以H芗粒枚砸幌趸谢对羧基进行保护,合成了青霉素亚砜酯。以宦却诒蕉柞Q前为开环试剂,并用型分子筛为酸清除剂,成功打开青霉素的噻唑啉环;开环产:物不经分离直接用。·呋栈罚玫讲铩7从Ρ冉狭思钢炙崆宄换吠庋羌谆锋哐琼旷ィ嗝顾匮琼浚趸セ;罚栈是合成多种头孢菌素的重要中间体。本文以青霉素匮挝T虾铣简易、接近工业化生产的合成路线。即以青霉素匮挝F鹗荚涎∮霉跻宜产品一致。关键词:
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学位论文作者签名:砌牟利签字吼护/年/月眵日导婚签名:珏呵勿签字日期:彳《用正日签字日期:昭每乙还独创性声明其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得直昌塞堂或其他教育学位论文版权使用授权书本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解直量左堂有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阔。本人授权益昌盍堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫通讯地址:描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦学位论文作者签学位论文作者毕业后去向工作单位权电话:邮编:,
第一部分绪论一内酰胺类抗生素及其研究进展甀、荒邗0防嗫股抗生素的发明和应用是世纪医药领域最伟大的成就之一。抗生素一般是灭其他微生物,而对宿主不会产生严重的毒性。广义抗生素包括抗微生物的抗生素瓜妇⒖拐婢⒖沽⒖舜翁濉⒖挂略搴涂共《镜和抗肿瘤抗生素,而俅部股刂饕J侵缚刮⑸锔腥镜目股亍F渲型锋呃嗪颓嗝顾乩嗫股睾荒邗0坊方峁梗释吵莆狟一内酰胺类抗生素。荒邗0防嗫股厥侵阜钟荒邗0防嗫股亍R蚱淇咕坠恪⒘俅擦菩怀觥踩院谩⑵分侄嗪脱≡用,有效地控制了细菌感染性疾病对人类生命的威胁。本类药化学结构,特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种俅惨├硌匦缘目股各种荒邗0防嗫股氐淖饔没凭嗨疲寄芤种瓢谡畴暮铣擅福粘肽合成,使细菌胞壁缺损,致使细菌细胞破裂死亡。哺乳动物无细胞壁,不受荒邗0防嘁┪锏挠跋欤蚨纠嘁┚哂卸韵妇难≡裥陨本饔茫运拗鞫性小。根据荒邗0坊肥欠窳佑衅渌踊芬约八釉踊返幕Ы峁苟掷啵主要包括青霉素类及头孢菌素类,不同的是青霉素类的母核是话被嗝顾赝酸一,而头孢菌素类的母核是话被锋咄樗,这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。青霉素类抗生素是破坏细菌细胞壁繁殖期的杀菌性抗生素。由于它们对细菌指某些微生物的代谢中所产生的化学物质,这些物质在很低的浓度下能抑制或杀中含有四个原子组成的一内酰胺环的抗生素。荒邗0防嗫股猯系指化学结构中具有荒邗0坊返囊淮罄嗫股兀俅沧畛S玫那嗝顾赜头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环荒邗0防嗟绕渌堑湫面较广而现己成为临床应用最为广泛的抗菌药物,且一内酰胺类抗生素的广泛应素。青霉素结合蛋白琍,从而阻碍细胞壁的选择作用强,而对人几乎没有毒性,所以是一类高效低毒的抗生素,它们的共同特点是排泄快,易过敏,肌肉注射有局部刺激作用。典型的青霉素有青霉素和青霉素街帧F渲星嗝顾谿是第一个应用于临床的抗生素,至今已有余南昌大学硕涎宦畚
臼睼∥一高治疗效力。真正将半合成抗生索推向黄金时期的是半合成夹孢菌索。年历史。它是一种主要用于革兰阳性菌的窄谱的、不耐酶及不宜口服的抗生素。青霉素ǔS砂牒铣苫竦茫目咕子肭嗝顾谿相似但过敏反应较青霉素青霉素篟头孢菌素简介自年英国医生⑾值谝桓隹股亍!G嗝顾匾岳矗死喽钥生素的研究在本世纪有了很大的发展,尤其是青霉素工业生产的成功,开创了药物发展史上的抗生素时代,抗生素发展到年代后,开始进入半合成抗生素时代,由于青霉素等抗生素在使用过程中,逐渐暴露了一些缺点,如不稳定