文档介绍：浙江大学
博士学位论文
肝豆状核变性基因外显子突变研究
姓名:叶盛
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:水泉祥
肝豆状核变性基因外显子突变研究摘要疾病,临床表现多样,所以早期诊断较困难,易致误诊漏诊,导致治博士研究生叶盛指导教师水泉祥肝豆状核变性病,是铜代谢障碍导致铜在体内过量沉积所引起的疾病,发病率为目前已明确蚨ㄎ挥,序列长,笥摇1嗦霭被帷F涞鞍撞镂R煌T薖型酶。此酶主要有三个功能区:④金属离子结合区挥贜端,有鲇胩囟ń鹗艚岷系陌被岜J匦蛄校ぴ个氨基酸左右。②虯酶功能区渤聘叨缺J厍,包括磷酸酶活性区、磷酸化区,此区含有噶姿峄孜锾於彼岵谢及岷锨"劭缒で也称疏水区个跨膜螺旋区和个双亲媒性区,间插于整个多肽链中。浙江大学医学院附属儿童医院,又称蛑/万,是儿科较常见的遗传代谢病。本病为多系统累及疗失败。目前的研究表明基因诊断将是实现早期诊断的较好方法,对蛲槐涮氐愕难芯拷;蛘锒戏椒ǖ慕⑷范ɡ砺刍含有个外显子及个内含子,外显子长度从一,大多为浙江太学博士学位论文
第一部分蛲庀宰油槐渖覆本研究对鐾庀宰咏腥嫘圆庑蛏覆椋剿髡截止目前,已有只蛲槐淅嘈捅环⑾郑渲写硪濉⑼密码子为白色人种颊吒咂低槐涞悖渫槐浞绞轿狧测序筛查,对此基因的突变形式、频度尚未有统一结论。这在理论上很大程度制约了蛘锒戏椒ǖ慕ⅰ江省汉族患者蛲槐涫荩狧基因诊断方法的建立提供紫外灯下割取目的条带回收铮琒蜒趿粗罩狗ú舛或无义突变为掷嘈停中∪笔В中〔迦耄种调节基因突变,植迦牒腿笔贝嬖诘耐槐洌种复杂重整突变以及种剪接突变和执笃稳笔А9庋д叩难芯咳范╨,但目前缺乏对黄色人种患者鐾庀宰拥娜理论论据,为俅苍缙谡锒献饕怀醪教剿鳌探索蛲庀宰油槐淅嘈汀⒎植肌⑵刀方法从例浙江省汉族氛锘颊咄庵苎V蟹勇确路ㄖ票窪,针对个外显子设计引物,┰龈魍庀宰樱碇撬降缬竞笤蛄小结果目的浙江大学博士学位论文
一、突变数目:共发现种突变,其中治P峦槐洌种为已有二、突变类型:单碱基错配种,小缺失帧F渲写硪逋槐种,三、突变位置新发现突变报道突变。同义突变郑鹘诨蛲槐种。四、突变频率:,突变率≤:甐:../一、一;珼;阂】:.浙江大学博士学位论文
第二部分疞蛲庀宰油槐湫陀肓俅脖硇凸叵未发现基因外显子突变类型与临床表型有相关性。,狧新发现的突变类型。三、浙江省汉族蛲庀宰油槐湟缘阃槐湮V鳎技∪笔А探索蛲庀宰油槐溆肓俅脖硇凸叵二、龃硪逋槐湮坏愕耐槐浠颊哂胛尥槐浠颊吡俅脖硇筒钜煳尥臣浙江省汉族颊呷鹊阃槐淝:鴈的琀发现有突变:这与白色人种患者突变规律有很大差异。方法收集例浙江省汉族氛锘颊吡俅沧柿性别;发病年龄;临床分型溆个突变热点中的龃硪逋槐湮坏阆啾冉稀结果一、例患者中,男例,女例。发病年龄辏骄.±辍8涡窬例,其它型学意义。结论目的二、;浙江大学博士学位论文
——.塑垩查堂堡主兰垡笙苎总结本研究用笾苯覦测序法筛查了例浙江省汉族发现滞槐淅嘈停阂一M庀宰,未发现有突变。以上基因外显子突变规律与白色人种有很大差异。例颊呋因外显子突变以翻译区点突变为主,偶见非翻译区小缺失。未发现基因外显子突变类型与临床表型员稹⒎⒉∧⒘俅患者鐾庀宰樱⑾只蛲庀宰油槐洌渲行。其中突变频率超过%的有分型邢喙匦浴,:;,;,琕:,
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