文档介绍：中外GMP的主要差距及对策
江苏无锡邓海根
邮编 214062 E-mail: ******@.cn
内容
1、我国制药行业GMP近10年的回顾
-- 与国际GMP的主要差异
-- 滞后GMP标准带来的遗憾
2、我国GMP的方向及与接轨的思考
-- 与国际接轨的难点
-- GMP标准的修订方向
我国GMP与国际间的差距
上述表中数据足以说明,我国《规范》在管理的各个方面,GMP要求阐述不够详细,软件不足,显而易见
中外GMP篇幅比较(中文字数)
分类
通则
无菌药品
小计
WHO GMP
~ 1万
EU GMP
~ 2
~ 1万
~3万
FDA CGMP
~ 2
~ 7万
~9万
中国GMP
~1万
FDA 无菌药品GMP指南
行业指南
无菌制造工艺生产
无菌药品的CGMP
5万字
行业指南
人用药厂及兽药厂上报
灭菌工艺验证指南
2万字
欧、美无菌药品GMP
CGMP 无菌药品
7万字(5万+2万)
欧盟无菌药品
~ 1万字
中国无菌药品
我国缺乏配套文件
规范没有明确要求,肯定会导致药品生产企业管理的不到位
欧盟无菌药品GMP附录
洁净区级别分类对照表
WHO
(GMP)
美国
(209E)
美国
(习惯分类)
ISO/TC
(209)
EEC
(GMP)
A
100
ISO 5
A
B
100
ISO 5
B
C
10 000
ISO 7
C
D
100 000
ISO 8
D
WHO GMP 2002 标准
新标准分为动态及静态,差一个级别,指标查WHO 技术报告902,2002
A级没有要求连续微粒测试
级别
静态
动态
最大允许粒子数/m3
最大允许粒子数/m3
-
>
-
>
A
3 500
0
3500
0
B
3 500
0
350 000
2 000
C
350 000
2 000
3 500 000
20 000
D
3 500 000
20 000
不作规定
不作规定
级别b
空气样
CFU/m3
沉降碟(90mm)
CFU/4小时c
接触碟(55mm)
CFU/碟
5指手套
CFU/手套
A
<3
<3
<3
<3
B
10
5
5
5
C
100
50
25
-
D
200
100
50
-
WHO GMP 2002 微生物限度
沉降碟的暴露时间,一般4小时,,偏短
中国 GMP(1998 修订)
洁净
级别
尘粒数/ 立方米
微生物最大允许数
≥
≥ 5μm
CFU /立方米
CFU/皿(Ф 90 mm 半小时)
100 级
3 500
0
5
1
10 000 级
350 000
2 000
100
3
100 000 级
3 500 000
20 000
500
10
300 000 级
10 500 000
60 000
1000
15
我国百级标准采用了国际标准中B级(乱流百级)的限度标准
标准没有阐明对气流组织的要求
《规范》-98 滞后的说明
98标准不如92年GMP要求明确,1998年修订时, 层流、风速及洁净区的换气次数被取消了,使高风险作业的要求变得不很明确
层流标准采用了国际上B级的限度:我国98版将国际上B级的动态指标, 作为静态百级的标准,不考核动态测试结果,与WHO GMP相差很大
不少企业以高效送风替代层流,标准一再降低
对小容量注射剂,不要求层流保护
不要求浮游菌测试,不要求分离鉴别
,远低于国际标准