文档介绍：肌松药维库溴铵中问体及罗库溴铵的合成研究肌松药维库溴铵中间体及罗库溴铵的合成研究’摘要罗库溴铵和维库溴铵是新型单季铵类固酵中时效肌松药,也称神经肌肉阻断剂,作为麻醉辅助用药,用于麻醉时的气管插管和手术中的肌肉松弛,具有起效快,持续时间短,无蓄积作用,不产生心动过速和血压变化,无组***释放等特点。罗库溴铵是起效最快的非去极化肌松药,该药是目前国际上应有最广泛的肌松药,国内暂无合成方法研究报道,原料药属于3类新药,因此具有很好的研究和开发前景。维库溴铵是目前最安全有效的非去极化肌松药。本文对罗库溴铵和维库溴铵的全合成工艺进行了研究,在研究并改进了罗库溴铵的两个关键中间体5扩雄甾一2一烯一17一***和2p一(4一吗啉基)一1613一(卜毗咯烷基)一3a,17[I_---羟基一融一雄甾烷的合成路线的基础上,优化了罗库溴铵的合成过程。在文献基础上,对维库溴铵中间体的合成工艺进行了改进和优化。采用新工艺合成了关键中间体5a-雄甾一2一烯一17一***。以表雄***为起始原料,经磺酰化,消除得到5a-雄甾一2一烯一17一***,两步总收率为7蹋, 文献收率39%。此路线反应时间缩短,易于后处理和质量控制,可降低生产成本, 产率有较大提高。改进了29一(4一吗啉基)一16p一(i-毗略烷基)一30【,17P二羟基一5a-雄甾烷的合成。合成过程中将2a,3ct-五F氧一17一***一1613一(1一毗咯烷基)一5a-雄甾烷先用吗啉进行开环反应,再用硼氢化钠还原,还原产物直接经水洗干燥,重结晶,制得 2B一(}吗啉基)一16p一(i-毗咯烷基)一3a,17p一二羟基一5a一雄甾烷,两步产率达到 60%。最后完成了罗库溴铵的合成。2B一(4一吗啉基)一1613一(卜吡咯烷基)一3a,17p一二羟基一5a-雄甾烷经乙酰***乙酰化、烯丙基溴季铵化得罗库溴铵。本文采用乙***代替文献中的二***甲烷为溶剂,采用重结晶方法制得罗库溴铵,避免了柱层析纯化,使收率由文献的68%提高到88%,%。[a]D=+ (c=1HCI),产物及各步中间体结构经1HN躲谱和Ms谱确证,罗库溴铵的HPLc %,。另外,优化了维库溴铵中间体的合成工艺,收率达到16%,。该中间体再经溴甲烷季铵化,即可制得维库溴铵,目前该步工作正在进行中。产肌松药维库溴铵中问体及罗库溴铵的合成研究物及各步中间体结构经1H NMR谱和MS谱确证。关键词:罗库溴铵;维库溴铵;肌肉松弛药;神经肌肉阻断剂;合成工艺肌松药维库溴铵中问体及罗库溴铵的合成研究 Study on the synthetic technics ofVecuronium Bromide intermediates and Rocuroninm Bromide Abstract Roenronium Bromide and Vecuronium Bromide ale new kinds of monoquatemaly aminosteroidal muscle relaxants(also named Neuromuscular Blocking Agents),晰ch alecl蜥cally used asanesthesia adjuvants in theoperation therapy,to enable endotrache盟l intubation and tofacilitatemechanical ventilation. They ale current muscle relaxants known neuromuscular action with rapid onset and recovery,no cardiac vagolytie effectsand nO histamine Bromide is one of the most rapid onset nondepolalising neuromuscular blocking agents and Veeuronium Bromide isoneof themost saf乱ynenromuxeular blocking agent among thesmpefacienL Sothey戤 used worldwidely. This thesismainly study 0n thesynthetic technics ofRocuronium Bromide and Vccuroniurn synthetic methods of the