文档介绍：第三十九章β-内酰胺类 抗生素
β-内酰胺类抗生素是指其化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素,临床应用广泛。
1
第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制
第二节青霉素类抗生素
第三节头孢菌素类抗生素
第四节其它β-内酰胺类抗生素
第五节β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂
第三十九章β-内酰胺类 抗生素
2
第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制
一、β-内酰胺类抗生素分类
1、青霉素类:
2、头孢菌素类:4代
3、其他β-内酰胺类:
4、β-内酰胺酶抑制剂:棒酸、舒巴坦类
5、β-内酰胺类抗生素的复方制剂
窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌
碳靑霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
3
二、作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶(PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
4
三、耐药机制
1、产生水解酶: β-内酰胺酶
2、与药物结合
3、改变PBPs,结构改变、合成量增加、产生新的PBPs。
4、改变菌膜通透性
5、增强药物外排
6、缺乏自溶酶
5
第二节青霉素类
天然青霉素:青霉素G,又名苄青霉素
药动学:口服易被胃酸破坏,吸收极少,肌内注射吸收快而全;分布于细胞外液,脑膜炎时可透入脑脊液;几乎全部以原形迅速经尿排泄,由肾小管主动分泌,可被丙磺舒竞争性抑制。
抗菌作用及临床应用:青霉素对G+菌、 G-球菌以及各种螺旋体均有很强的杀菌作用。但对G-杆菌的抗菌作用较弱。对放线菌及部分拟杆菌也有作用。
不良反应:
局部刺激症状如注射部位疼痛、硬结较常发生。
过敏反应,特别是过敏性休克。过敏反应重在预防;过敏性休克一旦发生要积极抢救,肌肉或静脉注射肾上腺素,同时采取其他措施,如吸氧、输液、人工呼吸等。
6
半合成青霉素类
一、耐酸青霉素类:可口服,有青霉素V等,国内少用。
二、耐酶青霉素类:本类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异噁唑青霉素。耐酶,主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。
三、广谱青霉素类:本类常用的有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。耐酸不耐酶、广谱。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:本类常用的有羧苄西林、磺苄西林、替卡西林等。不耐酸不耐酶、广谱且抗铜绿假单胞菌。
五、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类:本类常用的有美西林、匹美西林、替莫西林等。
7
第三节头孢菌素类抗生素
①第一代头孢噻吩及头孢唑啉等
②第二代头孢呋辛及头孢孟多等,口服品种有头孢克洛。
③第三代头孢他定是目前临床用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素,头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌的作用,头孢曲松和头孢噻肟相仿,头孢哌酮稍差。
④第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
8
体内过程
可口服的头孢菌素类胃肠道吸收好,其它均需注射给药。
第三代头孢菌素体内分布广,可分布至前列腺、眼房水和胆汁中,并可透过血脑屏障,在脑脊液中达到有效浓度。
大多数经肾排泄,头孢哌酮和头孢曲松主要经肝胆系统排泄。多数半衰期短,但第三代的头孢曲松可达8h。
9
药理作用
对G+菌的作用第一代>第二代>第三代
对G-菌的作用第三代>第二代>第一代
第三代对G-菌包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用;
对β-内酰胺酶的稳定
第三代>第二代>第一代
肾毒性第一代>第二代>第三代
第四代:对G+菌和G-菌均有高效;对β-内酰胺酶高度稳定;对肾基本无毒性。
10