文档介绍：第7章拟胆碱药
目的要求:
1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途及不良反应和禁忌症
2. 熟悉有机磷中毒的机理及解救原理
定义:是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物
分类:
⑴胆碱受体激动药:通过与胆碱受体结合,直接激动胆碱受体。
① M、N 胆碱受体激动药:如Ach
② M 胆碱受体激动药:如毛果芸香碱
③ N 胆碱受体激动药:如烟碱
⑵胆碱酯酶抑制剂:通过抑制胆碱酯酶,提高突触间隙的Ach浓度,间接激动胆碱受体发挥拟胆碱作用。如新斯的明、毒扁豆碱
第1节胆碱受体激动药
、N受体激动药
乙酰胆碱(Ach)
[药理作用]
血管舒张(M3,NO释放),血压下降
心脏抑制:心力↓、心率↓、传导↓(房室节,浦肯野纤维)
胃肠壁及膀胱平滑肌收缩
支气管平滑肌收缩
瞳孔括约肌收缩—缩瞳
腺体分泌增加(消化,唾液,汗液,支气管,泪腺等)
N1样作用:神经节兴奋
N2样作用:骨骼肌收缩
卡巴胆碱
1. 直接激动M、N-R,但选择性差;
2. 主要限用于局部滴眼以治疗青光眼
二. M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
[药理作用]
选择性激动M 胆碱受体,产生M 样作用。
(1)缩瞳
毛果芸香碱通过激动瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。
(2)降低眼内压
①正常房水循环:房水由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出生成从后房经
瞳孔到达前房角间隙滤帘经过巩膜静脉窦进入血循环
②若房水回流障碍眼内压增高青光眼
③毛果芸香碱缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩
大→房水易于滤帘、巩膜静脉窦入血循环→眼内压降低。
(3)调节痉挛
毛果芸香碱激动M-R →使睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状
体靠自身弹性变凸→屈光度增加→从而使眼持续处于视近物清楚,视远物模糊的状态,这一作用称为调节痉挛。
激动M-R,使腺体分泌增加,以汗腺和唾液腺分泌最明显。
[临床应用]
⑴闭角型青光眼(充血性青光眼):
因前房角狭窄,房水回流障碍,引起眼压升高。
毛果芸香碱通过缩瞳,使前房角间隙扩大, 改善房水循环迅速降低闭角型青光眼患者眼内压
⑵开角型青光眼(单纯性青光眼):
因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化,导致房水循环不畅,引起眼内压升高。
毛果芸香碱通过缩瞳牵拉巩膜静脉窦周围的小血管,并通过收缩睫状肌使小梁网结构发生改变利于房水回流迅速降低开角型青光眼患者眼内压
与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。
[不良反应]
过量中毒时,出现M受体过度兴奋的症状,可用足量阿托品解救。
来源烟叶,别名尼古丁。
第2节胆碱酯酶抑制药
新斯的明
[体内过程]
脂溶性低,口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物,不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱。
[药理作用]
抑制AchE活性,使Ach↑,间接发挥作用。
1. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱;
2. 对胃肠及膀胱平滑肌的兴奋作用较强;
3. 对骨骼肌的兴奋作用最强;
机制:(1)抑制AchE活性,增强Ach作用;
(2)直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R;
(3)促进运动神经末梢释放Ach。
[ 临床应用]
1. 治疗重症肌无力
属自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病,表现为进行性肌无力症状。
新斯的明皮下或肌内注射可使肌无力症状迅速改善(由于其对骨骼肌具有选择性作用).不要静脉注射。
2. 术后腹气胀和尿潴留
兴奋胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌,促进排气和排尿。
3. 阵发性室上性心动过速
新斯的明→Ach →兴奋M受体→心率
(负性频率作用、负性肌力作用和负性传导,血管舒张,血压下降—心血管系统)
4. 肌松药中毒的解救
适用于非除极化型肌松药(如筒箭毒碱)过量中毒的解救。
[不良反应]
治疗量:较少;
过量:恶心、呕吐、心动过缓、肌束颤动;
中毒量:胆碱能危象,表现为大汗淋漓、大小便失禁、心动过速及其他心律失常,还可阻断神经肌肉传导,加重肌无力症状。。
[禁忌症]
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘患者。
毒扁豆碱
作用特点:
1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久,但刺激性大,用于治疗青光眼。
2. 易透过血脑屏障,对CNS,小剂量兴奋,大剂量抑制。
[不良反应]
,导致视力模糊,头痛,眼痛等
,选择性低,一般不全身用药