文档介绍：临床药代动力学
重庆医科大学附属第一医院
临床药理教研室
周远大
1、概述
药物代谢动力学(ics)或简称药代动力学,是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。
2、药物的体内过程
吸收
吸收指药物未经化学变化而进入血流的过程。药物以静脉注射或静脉滴注时,因直接进入体循环,在给药瞬间完成,不存在吸收过程。
胃肠道pH值
大多数药物都是弱酸或弱碱性物质,在消化道pH不同的情况下,药物解离状态不同。消化道上皮细胞膜是一种脂膜,分子型药物比离子型药物易于吸收,故胃肠道pH可影响药物的吸收。
胃排空速率
药物从胃幽门排至小肠上部的速度叫做胃排空速率。胃排空速率主要受内容物影响,如脂肪性食物的胃排空速率比糖类、蛋白质类低;胃内食物粘度及渗透压高时,胃排空速率低。
首关效应
消化道中除了消化酶外,还有肠内菌丛产生的酶和上皮细胞膜新生时产生的酶。这些酶能引起一些药物水解或还原。胃肠道吸收的药物均汇入门静脉,进入肝脏。在肝脏代谢多的药物大部分受到代谢,即所谓“首关效应”,再进入体循环。
分布
药物吸收进入循环后,向各个脏器和组织的转运称为分布。
血浆蛋白结合率
进入循环系统的药物,部分以游离状态存在于血浆,部分被血细胞摄取,另有部分与血浆蛋白结合,结合后的药物难以自由向血管外扩散。
药物向组织分布及蓄积
药物向组织分布通过血液进行,首先透过毛细血管壁,再进入组织细胞内,此过程一般属于被动扩散,由于毛细血管壁很薄,尤其是肝脏、肾脏的毛细血管壁有较大的孔,药物透过的阻力远小于其他生物膜。
药物向中枢神经系统中的分布
药物向中枢神经系统转运时要通过血-脑屏障,脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连,不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡,且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。这种结构使药物转运仅以被动扩散为主,取决于药物脂溶性和解离度。