文档介绍：第十七章
治疗中枢神经退行性疾病药
指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。
主要包括:
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
中枢退行性疾病
PD又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。
分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。
原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
假说2:DA氧化-自由基学说
抗帕金森病药
正常时黑质-纹状体有
正常时两者处于动态平衡,参与调节机体运动机能:
多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用;
胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
抗帕金森病药
{
多巴胺能神经元
胆碱能神经元
药物分为:拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。
拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:
酪氨酸→L-多巴→DA
左旋多巴(levodopa)
口服给药
①约1%透过血脑屏障进入中枢,被AADC转化成DA,补充纹状体内DA不足,治疗PD。
②其余被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应。
左旋多巴(levodopa)
临床应用
1. 治疗PD病:起病初期疗效更显著。
①起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6个月获得最大疗效。
②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。
③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好,对痴呆症状不容易改善。
左旋多巴(levodopa)
临床应用
2. 治疗肝昏迷
使肝昏迷患者从昏迷变为清醒,但不能改善肝功能,不能根治。