文档介绍：第十七章
治疗中枢神经退行性疾病药
11/29/2017
药理学
指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。
主要包括:
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
中枢退行性疾病
11/29/2017
药理学
PD又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。
分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。
原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
假说2:DA氧化-自由基学说
抗帕金森病药
11/29/2017
药理学
正常时黑质-纹状体有
正常时两者处于动态平衡,参与调节机体运动机能:
多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用;
胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
轻症: 抗胆碱药和MAO-B抑制药
重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药
抗帕金森病药
{
多巴胺能神经元
胆碱能神经元
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药理学
拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:
酪氨酸→L-多巴→DA
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药理学
左旋多巴(levodopa)
口服给药
①约1%透过血脑屏障进入中枢,被AADC转化成DA,补充纹状体内DA不足,治疗PD。
②其余被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应。
11/29/2017
药理学
左旋多巴(levodopa)
临床应用
1. 治疗PD病:起病初期疗效更显著。
①起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6个月获得最大疗效。
②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。
③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好,对痴呆症状不容易改善。
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药理学
左旋多巴(levodopa)
临床应用
2. 治疗肝昏迷
使肝昏迷患者从昏迷变为清醒,但不能改善肝功能,不能根治。
11/29/2017
药理学
左旋多巴(levodopa)
不良反应:因外周转变为多巴胺所致
: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心,呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。
: 30%在治疗初期出现直立性低血压
DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放;
DA作用于动脉壁DAR,扩管;
DA作用于心脏βR,用相应的阻断药有效。
11/29/2017
药理学
左旋多巴(levodopa)
3. 长期反应:
运动过多症:异常动作,手足、躯体、舌不自主运动,可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗;
症状波动:服用3-5年后,40-80%出现症状波动:“开-关反应”。可用L-DA/AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰,少量多次服药等方法防治;
精神障碍;10-15%出现精神错乱,梦幻、幻觉、幻视或抑郁症,可用氯氮平治疗。
11/29/2017
药理学