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拉莫三嗪片说明书
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拉莫三嗪片
批准日期:2007年1月29日
订正日期:2011年1月24日
药品名称:
【通用名称】拉莫三嗪片
【商品名称】利必通?Lamictal?
【英文名称】LamotrigineTablets
【汉语拼音】LaMoSanQinPian
成份:
本品主要成分及其化学名称为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-as-三吖嗪
其构造式为
分子式C9H7N5Cl2
分子量
所属类型:
化药及生物制品>>神经系统药物>>抗癫痫药>>钠通道调理药
性状:
本品为淡黄色、方圆形片。一面为多面形,另一面压印
100”(100mg片剂)。
“Lamictal50
”(50mg
片剂
)或“Lamictal
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适应症:
癫痫:对12岁以上少儿及成人的单药治疗:
简单部分性发生
复杂部分性发生
续发性浑身强直-阵挛性发生
原发性浑身强直-阵挛性发生
当前暂不介绍对十二岁以下少儿采纳单药治疗,因为还没有获取对这种特别目标人群所进行的比较试验的相应数据。
两岁以上少儿及成人的增添疗法(add-ontherapy):
简单部分性发生
复杂部分性发生
续发性浑身强直-阵挛性发生
原发性浑身强直-阵挛性发生
本品也可用于治疗归并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发生。
规格:
利必通片有两种规格,分别含拉莫三嗪50mg和100mg。
用法用量:
服用方法:
本品应用少许水整片吞服。
为保证治疗剂量的保持,需监测病人体重,在体重发生变化时要核查剂量。
假如计算出的拉莫三嗪的剂量(用于少儿和肝功能受损患者)不是整片数,则所用的剂量应取低限的整片数。
当采纳本品单药治疗而停用其余联用的抗癫痫药物或其余抗癫痫药物增添到本品的增添治疗方案中,
应试虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响(拜见【药物互相作用】)。
单药治疗剂量:
成人及12岁以上少儿:
本品单药治疗的初始剂量是25mg,每天一次,连服两周;随后用50mg,每天一次,连服两周。今后,每隔1~2周增添剂量,最大增添量为50~100mg,直至达到最正确疗效。往常达到最正确疗效的保持剂量
为100~200mg/日,每天一次或分两次给药。但有些病人每天需服用500mg拉莫三嗪才能达到所希望
的疗效。
成人及12岁以上少儿单药治疗时所介绍的剂量递加方法见下表:
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为降低皮疹发生的危险,初始剂量和随后的剂量递加都不要超出上表
(拜见【注意事项】)。
增添疗法(add-ontherapy)
的剂量:
成人及12岁以上少儿:
对适用丙戊酸钠的病人,无论其能否服用其余抗癫痫药,本品的初始剂量为
25mg,隔日服用,连服两
周;随后两周每天一次,每次
25mg。今后,应每隔
1~2周增添剂量,最大增添量为25~50mg,直至达
到最正确的疗效。往常达到最正确疗效的保持量为每天
100~200mg,一次或分两次服用。
对那些适器具酶引诱作用的抗癫痫药的病人,
无论能否服用其余抗癫痫药
(丙戊酸钠除外),本品的初
始剂量为50mg,每天一次,连服两周;随后两周每天
100mg,分两次服用。今后,每隔
1~2周增添一
次剂量,最大增添量为
100mg,直至达到最正确疗效。往常达到最正确疗效的保持量为每天
200~400mg,
分两次服用。有些病人需每天服用本品
700mg,才能达到所希望的疗效。
如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪药代动力学的互相作用当前尚不清楚时,
所增添的剂量应当采纳
拉莫三嗪与丙戊酸钠适用时的介绍剂量,随后,剂量应增添至达到最正确疗效。
为降低皮疹发生的危险,初始剂量和随后的剂量递加都不要超出上表(拜见【注意事项】)。
肝功能受损患者的剂量:
拉莫三嗪的初始、递加和保持剂量在中度(Child-PughB级)和重度(Child-PughC级)肝功能受损患
者往常应分别减少约50%和75%。递加和保持剂量应按临床疗效进行调整。
不良反响:
在双盲、附带临床试验中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达
10%,服用宽慰剂的病人为5%。
2%的病人因皮疹而致使停止拉莫三嗪的治疗。
这种皮疹在外观上一般是斑丘疹,
往常在治疗开始的前
8周出现,停用拉莫三嗪后消逝
(拜见[注意事项])。
曾有报告出现稀有的、严重的、潜伏威迫生命的皮疹,包含
Stevens-Johnson
综合征和中毒性表皮坏
死溶解(Lyell综合征)。只管停药后大多半病人能够恢复,但一些患者经历了不行逆性斑痕,曾出现
与死亡有关的稀有病例(拜见[注意事项])
。
严重皮疹的报告,如成人及12岁以上少儿的发生率约为
1:1000。12岁以下少儿出现的危险高于成人。
有研究表示,12岁以下少儿发生皮疹且需住院治疗的比率为
1:300至1:100(拜见[注意事项])。
少儿最先发生的皮疹可能会被误以为是感染;在本品治疗的前
8周,假如少儿出现皮疹和发热症状医
生应当考虑有药物反响的可能性。
别的,发生皮疹总的危险性与以下要素很有关系:
-拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增添的剂量超出介绍剂量(拜见[用法用量])。
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-同时应用丙戊酸钠
(拜见[用法用量])。
出现皮疹的全部病人
(成人和少儿)都应快速被评估,并立刻停用拉莫三嗪,除非可确诊皮疹与此药无
关。
也有报告以为皮疹是过敏综合征的一部分,伴有多种形式的浑身症状,包含发热、淋巴腺病、颜面水
肿和血液及肝的异样。这种综合征惹起临床反响的严重程度有很大差别;
稀有洋溢性血管内凝血(DIC)
和多器官衰竭。即便皮疹不显然,注意过敏反响的初期表现
(如发热、淋巴腺病)是十分重要的。假如
出现症状和体征,应见告病人立刻寻医。如初期反响的体征和症状出现,应立刻评估病人;如不可以确
定还有病因,应停用本品。
在利必通单药治疗的试验中,不良反响的报告包含头痛、疲备、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠。
其余的不良体验包含复视、视力模糊、结膜炎、头昏、嗜睡、头痛、疲备、胃肠道杂乱
(包含呕吐和
腹泻)、激惹/攻击行为、共济失调、忧虑、精神杂乱和幻觉。曾有与过敏综合征有关或没关的血液学
异样的报告,包含中性白细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和特别罕
见的重生阻碍性贫血和粒细胞缺少症。
曾有运动杂乱如抽搐、不安、共济失调、眼球震颤和震颤的报告。曾有先前患有帕金森氏病的患者,
服用本品加重其帕金森氏症状的报告,个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告。
曾有肝功能检查高升的报告,
稀有肝功能异样包含肝功能衰竭的报告。
肝功能异样的出现往常与过敏
反响有关,但也有无显然过敏征象的个别病例的报告。
禁忌:
禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。
注意事项:
曾有皮肤不良反响的报告,一般发生在拉莫三嗪
(利必通)开始治疗的前
8周。大多半皮疹是稍微的和
自限性的。可是,曾稀有严重的、危及生命的皮疹,包含
Stevens-Johnson综合征(SJS)和毒性上皮
坏死溶解(TEN)的报导(拜见[不良反响])。
严重皮疹如SJS综合征,在成人及12岁以上少儿的发生率约为
1:1000。12岁以下少儿发生的危险高
于成人。有研究表示12岁以下少儿发生皮疹且需住院治疗的比率为
1:300~1:100(拜见[不良反响])。
少儿最先发生的皮疹可能会被误以为是感染;
在本品治疗的前
8周,假如少儿出现皮疹和发热症状医
生应当考虑有药物反响的可能性。
别的,发生皮疹总的危险性与以下要素很有关系:
-拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增添的剂量超出介绍剂量
(拜见[用法用量])。
-同时应用丙戊酸钠
(拜见[用法用量])。
出现皮疹的全部病人
(成人和少儿)都应快速被评估,并立刻停用拉莫三
嗪,除非可确诊皮疹与此药
没关。
也有报告以为皮疹是过敏综合征的一部分,伴有多种形式的浑身症状,
包含发热、淋巴腺病、颜面
水肿和血液及肝的异样。这种综合征惹起临床反响的严重程度有很大差别;稀有洋溢性血管内凝血
(DIC)和多器官衰竭。即便皮疹不显然,注意过敏反响的初期表现
(如发热、淋巴腺病)是十分重要的。
假如出现症状和体征,应见告病人立刻寻医。如初期反响的体征和症状出现,应立刻评估病人;如不可以确立还有病因,应停用本品。
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当与其余抗癫痫药适用时,忽然停用本品可惹起癫痫反弹发生。除非出于安全性的考虑(比如皮疹)
要求忽然停药,不然本品的剂量应当在两周内渐渐减少至停药。
在拉莫三嗪增添疗法的临床试验时期,曾稀有伴癫痫连续状态的快速、进行性疾病,如横纹肌溶解、多器官失调解洋溢性血管内凝血(DIC),随后出现死亡。拉莫三嗪与上述反响的关系还没有成立。本品是弱的二氢叶酸复原酶的克制剂,因此长久治疗时就有可能扰乱叶酸的代谢。但是,人类长久给
药达一年,拉莫三嗪对血红蛋白的浓度、细胞均匀容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有惹起显然的变化;用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无显然的影响。
在后期肾衰病人的单剂量研究中,血浆中拉莫三嗪的浓度没有显然改变。可是,能够估计葡萄糖醛酸代谢物会积蓄;所以,肾衰病人应慎用。
严重肝功能受损病人(Child-PughC级),初始和保持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应慎重用
药。
对驾驶和操作机器能力的影响
两项志愿者参加的研究证明拉莫三嗪对细微视觉运动的协调、眼球活动、身体摇动和主观冷静作用的
影响与宽慰剂没有不一样。
在拉莫三嗪的临床试验中,精神病学上的不良反响如头晕和复视曾有报导。因为全部抗癫痫药物的治
疗都存在个体差别,病人应就驾驶和癫痫的特别问题咨询医生。
孕妇及哺乳期妇女用药:
生育力:
在动物的生殖实验中,本品不伤害生育力。
本品对人类生育力的影响还没有经验。
致畸性:
本品是一种弱的二氢叶酸复原酶克制剂。妊娠期母亲使用叶酸克制剂治疗时,理论上有胎儿致畸的危险。可是,在动物的生殖毒性研究中,拉莫三嗪的剂量超出人类治疗剂量时并未有致畸作用。
妊娠期:
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人类妊娠期使用拉莫三嗪的资料不足,
还不可以评论其安全性。
妊娠期不该使用拉莫三嗪,
或衡量利害。
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哺乳期:
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哺乳期使用拉莫三嗪的资料有限。
初步资料显示拉莫三嗪能进入乳汁,
其浓度往常可达到血浆浓度的
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40~60%。在少量已知是用母乳饲养的婴儿中,拉莫三嗪的血浆浓度达到能够出现药理作用的水平。
哺乳饲养的潜伏好处应超出婴儿出现潜伏不良反响的危险。
少儿用药:
单药治疗剂量:
两岁至十二岁少儿:
因为对少儿进行的相应的研究所获取的数据尚不充分,故没法介绍关于十二岁以下少儿进行单药治疗
的剂量。
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增添疗法
(add-ontherapy)
的剂量:
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少儿(2~12岁):
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服用丙戊酸钠加/不加任何其余抗癫痫药的病人,本品的初始剂量是
kg/
日,每天服用一次,连服两
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周;随后两周每天一次,每次kg。今后,应每隔1~2周增添剂量,最大增添量为kg,直至达到最正确
的疗效。往常达到最正确疗效的保持量为1~5mg/kg/日,单次或分两次服用。
服器具酶引诱作用的抗癫痫药的病人,无论加或不加其余抗癫痫药(丙戊酸钠除外),本品的初始剂量
为kg/日,分两次服,连服两周;随后两周剂量为kg/日。今后,应每隔1-2周增添一次剂量,最大
增添量为kg,直至达到最正确的疗效。往常达到最正确疗效的保持量是5~15mg/kg/日,分两次服用。
如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪的药代动力学的互相作用当前尚不清楚,所增添的剂量应采纳拉
莫三嗪与丙戊酸钠适用时的介绍剂量,直至达到最正确疗效。
少儿(2~12岁)药物联合治疗时介绍的剂量递加方法(每天总量mg/kg/日)见下表。
注意:假如计算出每天剂量为1~2mg时,前两周应服用本品2mg,隔日一次。假如计算的剂量小
于1mg,则不该服用本品。为降低皮疹发生的危险,初始剂量和随后递加的剂量都不要超出上表(拜见[注意事项])。
2~6岁的病人:
所需的保持量可在介绍剂量范围的高限。
年纪小于2岁的少儿:
小于2岁的少儿,没有使用本品的足够资料。
老年用药:
老年人拉莫三嗪的药代动力学与年青人没有显然差别,所以不需要对介绍方案进行剂量调整。
药物互相作用:
(比如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮)会加强拉莫三嗪的代
谢,而需增添使用剂量。
丙戊酸钠与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶,可降低拉莫三嗪的代谢,拉莫三嗪的均匀半衰期增添近两倍。
没有凭证表示拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的引诱或克制作用。拉莫三嗪可引诱自
身代谢,但此作用是有限性的,无显然的临床意义。
与本品适用时其余抗癫痫药的血浆浓度的改变虽有报导,但比较研究并未显示本品对其余适用抗癫痫
药的血浆浓度有任何影响。体外试验结果显示拉莫三嗪其实不可以从蛋白联合部位上置换其余抗癫痫药。正在服用卡马西平的病人,服用拉莫三嗪以后有中枢神经系统反响的报告,包含头痛、恶心、视力模
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糊、头晕、复视和共济失调。这些反响在减少卡马西平的剂量后往常都会消逝。
在一项12名女性志愿者参加的研究中,赐予口服避孕药后,拉莫三嗪不影响血浆中乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的浓度。但是,服用口服避孕药的病人采纳其余慢性治疗时,月经出血的任何变化应向医生报
告。
药物过度:
症状和体征:
曾有急性摄取超出最大治疗剂量10~20倍的报告。药物过度会惹起眼球震颤、共济失调、意识受损和
昏倒等症状。
处理:
一旦发生药物过度,病人应住院治疗,并赐予适合的支持疗法;如需要,应进行洗胃。
药理毒理:
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作用体制:
药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种关闭电压应用允从性的钠离子高通道阻滞剂。
中,它产生一种应用和电压允从性阻滞连续的频频放电,同时克制病理性谷氨酸开释
在培育的神经细胞(这种氨基酸对
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癫痫发生的形成起着重点性的作用),也克制谷氨酸引发的动作电位的迸发。
药效学:
在评论药物对中枢神经系统作用的试验中,健康志愿者服用拉莫三嗪240mg,所得结果与宽慰剂无异;但是1000mg苯妥英和10mg平定均显然伤害细微视觉运动的协调解眼球运动,增添身体的摇动和产生主观的冷静作用。
在另一项研究中,单剂口服600mg的卡马西平显然伤害了细微视觉运动的协调解眼球运动,此时身体
的摇动和心率均增添;但是,服用150mg和300mg剂量的拉莫三嗪,结果与宽慰剂无差别。
毒理研究
突变性:
大范围的致突变试验结果表示,本品对人类无遗传学危险。致癌性:
在大、小鼠的长久研究中,本品无致癌性。
药代动力学:
拉莫三嗪在肠道内汲取快速、完整,没有显然的首过代谢。口服给药后约小时达到血浆峰浓度。进食
后的达峰时间稍延缓,但汲取的程度不受影响。实验表示,当单次最高给药剂量达450mg时,药代动力学曲线仍呈线性。稳态时最高血药浓度在不一样个体之间差别较大,但在同一个体,浓度的差别很小。
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血浆蛋白联合率约为
55%;从血浆蛋白置换出来惹起毒性的可能性极低,散布容积为~
kg。
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健康成人,均匀稳态除去率为39±14mL/min。拉莫三嗪的除去主假如代谢为葡萄糖醛酸联合物,然
后经尿排泄。尿中排出的原形药不足10%。粪便中所清除的与药物有关的物质仅约为2%。除去率和半
衰期与剂量没关。健康成人的均匀除去半衰期是24~35小时。UDP-葡萄糖醛酸转移酶已被证明是拉
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莫三嗪的代谢酶。在一项
Gilbert综合征的受试者研究中,均匀表观除去率比正常比较者降落
32%,
但比值仍在一般人群的范围内。
拉莫三嗪轻度引诱自己代谢取决于剂量。
但无拉莫三嗪影响其余抗癫痫药物药代动力学的凭证。
拉莫
三嗪与由细胞色素P450酶代谢的药物之间的互相作用也不大可能发生。
拉莫三嗪的半衰期显然遇到适用药物的影响,
当与酶引诱剂如卡马西平易苯妥英适用时,
均匀半衰期
缩短到14个小时左右;当独自与丙戊酸钠适用时,均匀半衰期增添到近
70小时(拜见[用法用量])。
除去率随体重的调整,年纪小于或等于
12岁的少儿高于成人,5岁以下的少儿其值最高。拉莫三嗪的
半衰期一般来说少儿短于成人,当与酶引诱剂如卡马西平易苯妥英适用时,均匀值靠近
7个小时;当
独自与丙戊酸钠适用时,均匀值增添到
45~50小时(拜见[用法用量])。
12名65岁~76岁的健康老年志愿者及12名26岁-38岁的年青志愿者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究
表示,单剂服用150mg后,年迈者其均匀血浆除去较年青者约低37%。可是老年人的均匀除去率min/kg)
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在年青人单剂服用30-450mg药物的9个研究中所获取的均匀除去率~min/kg)的范围内。对年青人和老年人(包含12名进行药代动力学研究的老年志愿者和13名入组单药治疗临床试验的老年癫痫患者
)
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的人群药代动力学剖析表示拉莫三嗪除去的不一样没有临床意义。单剂服用后,表观除去率从
35mL/min降到70岁的31mL/min,降低了12%。接受治疗48周后,表观除去率从年青人的
20岁的
41mL/min降到
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老年人的37mL/min,降低了10%。到当前为止,尚没有特意针对老年癫痫患者进行的拉莫三嗪的药代
动力学研究。
肾衰病人服用拉莫三嗪尚没有经验。肾衰受试者,单剂量的药代动力学研究表示拉莫三嗪的药代动力
学未遇到很大影响;可是,因为肾除去率的降落血浆中主要的葡萄糖醛酸代谢物的浓度几乎增添了8
倍。
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24名不一样程度的肝功能受损患者和
12名健康受试者作为比较进行了单剂药代动力学研究。
拉莫三嗪的
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均匀表观除去率在肝功能受损分级
受试比较组为min/kg。往常,B和
(Child-Pugh分级)A,B,C级的患者中分别为,和
C级肝功能受损患者服药应减量(拜见[用法用量])
min/kg。
,健康
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储藏:
储藏于30℃以下,保持干燥。
包装:
铝塑水泡眼包装,30片/盒。
有效期:
三年。
入口药品注册证号:
注:本文由广州和睦癫痫病医院供给
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