文档介绍：中华行为医学与脑科学杂志 2010年 10月第 19卷第 10期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2010,, ·953·
·综述·
孤独症的病因分子机制与遗传生物学研究进展
康颖静进
儿童孤独症(autism)也称自闭症,是起病于婴幼儿时期的是一个新的趋势。研究还提示,孤独症还和发育过程中神经元
一种严重的广泛性发育障碍。特征为社会交往障碍、语言交流迁移异常、神经细胞内信号转导异常、神经递质紊乱以及神经
障碍和兴趣范围狭窄、重复或刻板动作[1]。新近研究显示,孤细胞离子转运异常相关。这几方面的分子机制还相互交叉,相
独症在内涵与外延上已远远超出了传统的孤独症模型。分类互作用和影响来致病,即这些易感基因之间的关系并不是孤立
包括阿斯伯格综合征(Aspergersyndrome,AS)、雷特综合征的,而是错综复杂的,是多个微效基因共同作用导致的病变。
(Rett'ssyndrome)、非特异性的广泛发育障碍(PDDNOS)。此此外,还有一些相关基因尚无法归入这几个方面。本文就此五
外还有些类似表现病症,如脆性 X染色体综合征、结节性硬化、个方面相对重要的基因做一介绍。
苯丙酮尿症等。研究体系倾向将这些统称之为孤独症谱系障一、神经元迁移相关基因
碍(AutismSpectrumDisorder,ASD)。随着对孤独症认识的提神经元的运动和迁移是神经发育的基本方式之一,神经元
高,诊断手段的进步,孤独症的发病率一直呈上升趋势。早先精确的定位以及以正确的类型相互联系,是神经发育的重要特
认为孤独症是罕见的生物缺陷性疾病,但美国疾控中心(CDC) 点。人类大脑皮层发育的过程中,神经元生成时间与它在皮层
的最近报其发病率已达到 1/150,男女比例为 3~4∶1。甚至, 中的最终定位存在着系统关联,神经元迁移在时间和空间上受
英国剑桥的研究报道,有孤独症特质障碍的比例可能高达 1/ 到严格而精确的基因调控。若调控基因出现异常,则可能导致
64[2]。儿童孤独症的病因至今未明,可能是生物学因素与环境神经错构,引致孤独症、癫痫、无脑回畸形等神经系统疾病。几
非生物学因素相互作用的结果。前者包括遗传、神经生物学、项连锁分析研究发现孤独症基因有可能在 7q2132区域,染色
免疫和围产期异常因素等。孤独症同卵双生共患率在 60% ~ 体易位也在此区域,并且部分基因与语言障碍基因有交叉。这
92%范围;异卵双生共患率 0% ~10%;同胞再患概率 3% ~ 些基因与皮层发育过程中的神经元定位、移行密切相关。
[3]
5%,较之普通人群高 25~60倍,说明孤独症与遗传因素密 :位于 7q31区,编码酪氨酸激酶受体,参与神
切相关。经细胞的生长和构建;多个样本孤独症病例发现其 C等位基因
迄今为止的研究发现,孤独症的发病与 130多个基因相有过剩传递的现象[5],一些孤独症尸检病例中也发现其皮层组
关,且分布于 10多条染色体。在此庞杂的研究结果中,有些基织 MET蛋白含量减低[6]。
因变异结果的重复性较差,甚至相互矛盾。显然,孤独症的发 :位于 7q22上 RAYl基因附近,编码的 RELN
病存在极为复杂的异质性,也与不同研