药理学-氨基甙类抗生素 PPT课件.ppt

文档介绍：第四十一章氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然:链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索米星以及小诺米星。
人工半合成:、奈替米星、依替米星、阿米卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌:大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。
对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。
对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的作用较差;
一、抗菌作用
MRSA和MRSE也有抗菌活性
各组链球菌作用微弱
肠球菌和厌氧菌不敏感
链霉素和卡那霉素对结核杆菌有效。
抗菌作用机制
阻碍细菌蛋白质的合成,及破坏细菌胞浆膜的完整性。
细菌蛋白质的合成分为三个阶段:起始阶段、延长阶段、终止阶段。
抗菌作用机制
①起始阶段:氨基酸与tRNA在酶的作用下生成氨酰基-tRNA ,与 mRNA、 30S亚基、 50S亚基结合形成70S起始复合物。
②肽链延长阶段: 50S亚基A位和P位,分别接受氨基酸和肽链。新的氨酰基-tRNA按mRNA的密码要求接在A位上, P位上合成的肽链移到A位,其羧基与A位氨基酸的氨基结合。
抗菌作用机制
P位上的tRNA释出,回到胞浆形成新的氨酰基-tRNA。核糖体在mRNA上移位,将A位上的肽链移至P位,A位接受下一个氨酰基-tRNA 。
③终止阶段:mRNA上出现终止密码时蛋白质合成结束,肽链释放,tRNA及mRNA与核蛋白体分离,核蛋白体70S又解离为30S与50S亚基,重新参与蛋白质合成。
药物对蛋白质合成的影响
①抑制70S始动复合物的形成,
②与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上密码错译,导致异常的、无功能的蛋白质合成;
③阻碍肽链释放因子进入A位,使已合成的肽链不能释放;
④阻止70S核蛋白体的解离,菌体内核糖体循环利用受阻。
通过吸附作用与菌体胞膜结合,使通透性增加,胞内重要物质外漏。
抑制蛋白质合成的开始