文档介绍：α硫辛酸对糖尿病大鼠认知能力的影响
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【摘要】目的检测α硫辛酸对糖尿病大鼠认知能力的影响情况,探讨α硫辛酸对糖尿病大鼠学忆影响的机制。方法 Wistar大鼠共30只,随机分成3组,对照组10只,治疗组10只,糖尿病组10只。糖尿病大鼠模型用链佐菌素(STZ)制模。12周后,Morris水迷宫测试其学忆能力, western blotting检测各组NFκB蛋白水平表达, TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡情况。结果糖尿病组大鼠学习成绩降低(),TUNEL阳性细胞增多(),NFκB蛋白水平表达增加(),α硫辛酸治疗组大鼠较糖尿病组学习成绩升高(),TUNEL阳性细胞减少(),NFκB蛋白水平表达减少()。结论 NFκB蛋白的表达增高可能与糖尿病大鼠海马神经元凋亡及认知功能障碍有关。α硫辛酸可能通过降低NFκB的表达,从而对糖尿病大鼠学忆障碍有一定程度的改善。
【关键词】α硫辛酸糖尿病脑病认知功能凋亡
糖尿病是当代危害人类健康的三大疾病之一,WHO估计到2025年全世界糖尿病患者可能达到3亿。糖尿病各种慢性并发症是引起糖尿病患者死亡和残疾的主要原因。既往对糖尿病肾脏、心脏等并发症研究较多,而对糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy)研究较少,目前糖尿病脑病作为较为一种独特的糖尿病慢性并发症已被医学界公认,并逐渐成为研究热点[1]。有研究显示,糖尿病患者中阿尔茨海默病(Alzheimer
’s disease,AD)的发病率较非糖尿病患者增加2倍以上[2],糖尿病合并AD的患者脑萎缩程度明显重于单纯AD的患者[1];因此,糖尿病和AD已经成为医学和社会面临的严峻问题。虽然糖尿病是AD发病的重要危险因素之一,但对其具体的作用机制研究尚少。α硫辛酸(αlipoic acid,αLA)广泛分布于动植物等生物组织中,具有较强的抗氧化作用。有研究认为αLA可以改善糖尿病鼠血糖和氧化应激水平[3]。此外,由于αLA生物组织易吸收利用,并能通过血脑屏障,对很多脑和神经衰退性疾病可能都有一定的防治作用。基于此,本研究以STZ诱导糖尿病大鼠模型,用αLA进行干预,旨在探讨αLA对于β淀粉样蛋白的沉积、海马神经元凋亡及对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响,以期初步揭示αLA应用于糖尿病脑病认知功能障碍的治疗机制。
1 材料与方法
实验动物分组及建模方法清洁级近交系Wistar雄性大鼠30只(由第三军医大学大坪动物实验中心提供).重约250g,通过随机数字表按余数法分成正常组10只(常规饲料喂养,10只 N组)、糖尿病组10只(STZ,D组)和药物干预组10只(STZ+
α硫辛酸,Ⅰ组),正常对照组用基础饲料喂养4周,3ml ,再喂养12周;大鼠糖尿病模型喂养4周,65mg /kg链尿菌素(STZ)腹腔注射喂养4周后测血糖,,继续喂养8周[3];糖尿病成模大鼠20只,随机分为2组:糖尿病组和α硫辛酸治疗组各10只,成模8周后,α硫辛酸组给予α硫辛酸腹腔注