文档介绍：调血脂与抗动脉粥样硬化药
调血脂药
学习目标
1、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应
2、理解贝特类药物的作用及机制、临床应用及药物相互作用
3、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作用、机制、调脂特点;其他抗动
脉粥样硬化药物的作用及应用
一、概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉,特别是冠状A、脑A和主A。此时,动脉壁硬化,内膜增厚,脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施,纠正病人脂代谢异常具有重要意义。
㈠AS危险因素
传统危险因素
血脂代谢障碍
高血压
糖尿病
肥胖
非传统的危险因素
高同型半胱氨酸血症
雌激素减少
慢性感染
内分泌平衡失调
(二)血脂和脂蛋白成分及生理功能
(Ch):占大约体重的2%,主要在肝脏和肠粘膜合成,有近30步酶促反应,其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。
胆固醇的生理功能:转变为胆汁酸,转变为7-脱氢胆固醇,继而可转变为维生素D3;转变为类固醇激素,构成细胞膜并维持其生理功能。
(二)血脂和脂蛋白成分及生理功能
(TG):内源性TG可由肝脏和肠粘膜合成,其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解,供给机体能量。TG还是机体储存能量的方式,有助于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收利用,TG还可以保持机体体温,对重要器官起支持和固定作用。
(二)血脂和脂蛋白成分及生理功能
(PHL):为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质,对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性,维持神经组织正常兴奋性,乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分,对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。
(FA):可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸,因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸(多烯脂肪酸)。
甘油三酯(triglyceride ,TG)
胆固醇(cholesterol ,Ch)
磷脂(phosphatide,PHL)
游离脂肪酸(free fatty acid,FAA)
特点:不溶于水
(二)血脂和脂蛋白成份及其生理功能
载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)
+
(溶于血浆,并能运输和代谢)
胆固醇酯( CE)
游离胆固醇(FC)
TC
CM
VLDL
LDL
HDL
按脂蛋白密度高低
脂蛋白
血浆主要脂蛋白特征
类型电泳比重主要载脂蛋白
CM 原点< B-48, E, A-I
VLDL 前-β< B-100, E, C
IDL β ~ B-100, C
LDL β ~ B-100
HDL α 1063~ A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E
脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白,基本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E,主要与脂质结合形成水溶性物质,为转运脂质的载体。
脂蛋白的运输功能及其异同点
分类生成部位运输功能
CM 肠壁脂质/肠内→外周组织、肝脏组织
VLDL 肝脏内源性脂质/肝脏→肝外组织
LDL 肝脏内源性脂质/肝脏→肝外组织
HDL 肝脏、肠壁胆固醇/外周组织→肝脏组织
(胆固醇逆转运)