文档介绍：签字日期:华卑月旦日独创性声明学位论文作者签名:兰塾本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
学位论文版权使用授权书查:崂五他签字日期:匕正年土月立日本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名:指导教师签名:
:王艳指导教师:高明阳教授专业名称:皮肤病与性病学摘要目的:恶性黑素瘤是一种高度恶性的肿瘤,对临床治疗反应不佳,预后差,死亡率高。而多药耐药是其临床化疗失败的主要原因,因此,逆转肿瘤的耐药性是治疗恶性黑素瘤的重要课题。现有研究已证实凋亡及其调节因子是决定恶性黑素瘤耐药的重要机制。抗凋亡基因的过度表达使化疗药物不能发挥其诱导肿瘤细胞凋亡的作用,致使恶性黑素瘤化疗耐药。其中以抗凋亡基因相关蛋白的作用尤为引人注目。基因家族促进凋亡基因和抑制凋亡基因之间的平衡决定细胞存活和凋亡。、发展密切相关。近年国外研究发现,利用反义核酸下调畑騇一虻谋泶锟梢栽黾又琢鱿赴曰埔┪锏拿舾行浴我们前期工作也显示反义寡核苷酸可部分逆转恶性黑素瘤的耐药性。但基于肿瘤是多基因多途径共同作用的结果,肿瘤的耐药性也可能涉及多个基因的改变。因此,设想联合应用基因家族中具有抗凋亡作用基因的反义寡核苷酸,如针对獂蚆的反义寡核苷酸,有可能更有效逆转恶性黑素瘤的耐药性。:献H径裥院谒亓鱿赴鸚,观察其诱导恶性黑素瘤细胞蛲黾澳孀6裥院谒亓龌颇鸵┑那榭觯旨在探讨联合应用反义寡核苷酸逆转恶性黑素瘤耐药性的优越性,为恶性黑素瘤的靶向联合治疗提供依据。方法:—ü鄄熳
凋亡细胞形态:流式细胞仪检测细胞的凋亡率;ḿ觳庵琢鱿赴:献H綛·。猙觳庀允玖::献H綛·和匆骞押塑账峥上灾黾覹细胞凋亡率,电镜超微结构观察显示反义寡核苷酸组细胞呈现典型凋亡特征。H綛—反义寡核苷酸组氮烯咪胺的值从降至../,氮烯咪胺的值从痬抵畑蚆一匆骞押塑账岬ザ阑蛄:暇茉黾覹对氮烯咪胺的敏感性,:,:ü:嫌τ镁稍黾覹细胞对氮烯眯胺的敏感性,部分逆转恶性黑素瘤细胞的化疗耐药性,:┬孕Ч选U庖唤峁A床联合应用反义寡核苷酸靶向治疗提供了实验依据。关键词:恶性黑素瘤多药耐药性反义寡核苷酸化疗药物的敏感性。结果:/;转染反义寡核苷酸组氮烯咪胺的值从/;联合转染和反义寡核苷酸/;,无义及对照组相表达而诱导赴蛲觥畑./
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:王指导教师:高明阳教授专业名称:皮肤病与性病学艳恶性黑素瘤是一种高度恶性的肿瘤,近年来恶性黑素瘤的发病率趋上升,而治疗效果和预后却很差。这种预后不良性除与其较高的远处转移发生率及侵袭较强外,主要与其对常规化疗,放疗等敏感性较低有关⋯。,成为恶性黑素瘤的研究热点。有研究表明,化学耐药是肿瘤细胞凋亡抑制的一种表现【。一些与凋亡抑制相关的基因鏐一珺/琋狵的表达产物可抑制多种因素诱导的细胞凋亡,产生耐药性。日前研究已证实恶性黑素瘤耐药的主要机制是凋亡抑制R虼耍瓒系蛲鲆种苹虻谋泶铩<少肿瘤细胞对化疗药物诱导凋亡的抵抗,将会逆转肿瘤细胞的多药耐